Возможности применения ингибиторов интерлейкина 6 у пациентов с труднолечимым ревматоидным артритом (результаты ретроспективного исследования)

Цель исследования – изучить предикторы достижения низкой активности заболевания (НАЗ) у пациентов с труднолечимым ревматоидным артритом (РА) и оценить роль ингибиторов интерлейкина 6 (иИЛ-6) в достижении целевой активности заболевания.

Материал и методы. проведен анализ медицинской документации 1145 пациентов с достоверным диагнозом РА. Исключены пациенты с длительностью наблюдения менее 6 мес, не принимавшие базисную терапию, а также пациенты с последующей сменой диагноза. В отобранной группе (n = 966) выделены труднолечимые пациенты, к которым относили больных РА, получавших рекомендуемое лечение традиционными базисными противовоспалительными препаратами, и у которых терапия 2 классами генно-инженерных биологических препаратов (ГИбп) или ингибиторов янус-киназ (иЯК) не позволила достичь НАЗ или ремиссии или была прекращена из-за нежелательных явлений.

В группе труднолечимых больных выделены 2 подгруппы: пациенты, которые после установления труднолечимости достигли НАЗ в результате смены ГИбп/иЯК и которые не достигли низкой степени активности РА.

Результаты. Медиана длительности болезни в когорте труднолечимых пациентов составила 186 мес (межквартильный размах 104–278 мес), медиана длительности труднолечимости на момент последнего наблюдения – 27,8 мес (межквартильный размах 10,2–56,0 мес). проанализированы 484 эпизода терапии труднолечимых пациентов при помощи ГИбп/иЯК. при сравнительном анализе групп, достигших НАЗ (НАЗ+, n = 172; 35,5 %) и не достигших НАЗ (НАЗ–, n = 312; 64,5 %), выявлено, что в группе НАЗ+ наблюдались более молодой возраст дебюта РА (р = 0,005), более позднее начало лечения базисными противоревматическими препаратами (р = 0,005) и ГИбп/иЯК (р = 0,034) с момента дебюта РА, чаще выявлялась IV рентгенологическая стадия по Штейнброкеру (р = 0,007), реже использовались глюкокортикоиды на момент последнего визита (р = 0,042). при сравнении частоты достижения НАЗ или ремиссии когорты труднолечимых пациентов значимых различий между классами и отдельными препаратами не выявлено. В наибольшем проценте случаев применение абатацепта и иИЛ-6 позволяло добиваться целевой активности (40,5 и 40,4 % пациентов соответственно). Среди иИЛ-6 наибольший процент успеха демонстрировали левилимаб (48,0 %) и тоцилизумаб (41,3 %).

Заключение. пациенты с поздней стадией РА и выраженными рентгенологическими изменениями перспективны в отношении достижения НАЗ РА. Назначение абатацепта и иИЛ-6 в качестве 1-й линии терапии может уменьшать вероятность развития труднолечимости, а при ее развитии достичь целевой активности в 40,5 и 40,4 % случаев соответственно.

1. Nagy G., Roodenrijs N.M.T., Welsing P.M. et al. EULAR definition of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2021;80(1):31–5. DOI:10.1136/annrheumdis-2020-217344

2. Watanabe R., Hashimoto M., Murata K. et al. Prevalence and predictive factors of difficult-to-treat rheumatoid arthritis: the KURAMA cohort. Immunol Med 2022;45(1):35–44. DOI: 10.1080/25785826.2021.1928383

3. Jung J.Y., Lee E., Kim J.W. et al. Unveiling difficult-to-treat rheumatoid arthritis: long-term impact of biologic or targeted synthetic DMARDs from the KOBIO registry. Arthritis Res Ther 2023;25(1):174. DOI: 10.1186/s13075-023-03165-w

4. Ochi S., Mizoguchi F., Nakano K., Tanaka Y. Difficult-to-treat rheumatoid arthritis with respect to responsiveness to biologic/ targeted synthetic DMARDs: a retrospective cohort study from the FIRST registry. Clin Exp Rheumatol 2022;40(1):86–96. DOI: 10.55563/clinexprheumatol/g33ia5

5. Kearsley-Fleet L., Davies R., De Cock D. et al. Biologic refractory disease in rheumatoid arthritis: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register for Rheumatoid Arthritis. Ann Rheum Dis 2018;77(10):1405–12. DOI: 10.1136/annrheumdis-2018-213378

6. Aletaha D., Bingham C.O. 3rd, Tanaka Y. et al. Efficacy and safety of sirukumab in patients with active rheumatoid arthritis refractory to anti-TNF therapy (SIRROUND-T): a randomised, doubleblind, placebo-controlled, parallel-group, multinational, phase 3 study. Lancet 2017;389(10075):1206–17. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)30401-4

7. Emery P., Keystone E., Tony H.P. et al. IL-6 receptor inhibition with tocilizumab improves treatment outcomes in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-tumour necrosis factor biologicals: results from a 24-week multicentre randomised placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis 2008;67(11):1516–23. DOI: 10.1136/ard.2008.092932

8. Takanashi S., Takeuchi T., Kaneko Y. Five-year follow-up of patients with difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2024:keae325. DOI: 10.1093/rheumatology/keae325

9. Su Q.Y., Luo J., Zhang Y. et al. Efficacy and safety of current therapies for difficult-to-treat rheumatoid arthritis: a systematic review and network meta-analysis. J Transl Med 2024;22(1):795. DOI: 10.1186/s12967-024-05569-x

10. Каратеев Д.Е., Лучихина Е.Л. Ингибитор рецепторов интерлейкина 6 левилимаб в терапии ревматоидного артрита. Эффективная фармакотерапия 2022;18(18):6–10. DOI: 10.33978/2307-3586-2022-18-18-6-10