Посттравматические когнитивные расстройства: возможности холинергической терапии

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) – одна из самых частых причин неврологической инвалидизации у лиц молодого и среднего возраста. Когнитивные нарушения – наиболее постоянный и универсальный синдром поражения головного мозга при ЧМТ и, более того, лучший индикатор тяжести ЧМТ, позволяющий прогнозировать ее исход. Когнитивные нарушения могут стойко сохраняться даже после легкой ЧМТ, которая составляет 70–90 % от общей численности пациентов с травмой. Это может быть обусловлено тем, что при легкой ЧМТ медленно и не всегда полностью восстанавливаются наиболее тонкие функции интегративных структур лобной и височной долей и доминирующим клиническим проявлением становятся сложные нейропсихологические расстройства. Для лиц с повторными легкими ЧМТ характерно развитие хронической посттравматической энцефалопатии, которая представляет собой своеобразное нейродегенеративное заболевание, проявляющееся медленно нарастающими когнитивными нарушениями, паркинсонизмом и рядом других неврологических синдромов. Раннее выявление и адекватная коррекция когнитивных нарушений могут улучшать исход травмы различной степени тяжести. В связи с тем, что в основе патогенеза ЧМТ лежит нарушение холинергической системы, у пациентов отмечается преобладание регуляторных нарушений в нейропсихологическом профиле, а также сочетание когнитивных и аффективных расстройств. Назначение предшественников ацетилхолина приводит к быстрому увеличению уровня свободного холина в плазме, хорошо проникающего через гематоэнцефалический барьер, и усиливает холинергическую активность за счет увеличения синтеза и высвобождения ацетилхолина. В статье рассмотрены возможности применения предшественников ацетилхолина в связи с их потенциальной возможностью блокировать индуцированные травмой прогредиентные нарушения когнитивных функций, а также уменьшать выраженность поведенческих и аффективных нарушений.

1. Потапов А.А., Лихтерман Л.Б., Кравчук А.Д. и др. Легкая черепно-мозговая травма. Клинические рекомендации / Ассоциация нейрохирургов России. М., 2016. Доступно по: https://ruans.org/Text/Guidelines/mild_head_injury.pdf

2. Клинические рекомендации. Сотрясение головного мозга / Ассоциация нейрохирургов России. М., 2022. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/734_1?ysclid=lz0aez2yuk749431123

3. Левин О.С., Штульман Д.Р. Неврология: Справочник практического врача. М.: МЕДпресс-информ, 2022.

4. Jennett B. Epidemiology of head injury. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1996;60(4):362–9. DOI: 10.1136/jnnp.60.4.362

5. Классификация черепно-мозговой травмы. Сборник научных трудов НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко / Под ред. А.Н. Коновалова, Л.Б. Лихтермана, А.А. Потапова. М., 1992.

6. Jolly A.E., Bălăeţ M., Azor A. et. al. Detecting axonal injury in individual patients after traumatic brain injury. Brain 2021;144(1):92–113. DOI: 10.1093/brain/awaa372

7. Лихтерман Л.Б. Черепно-мозговая травма. Диагностика и лечение. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2014.

8. Alexander M.P. Mild traumatic brain injury: pathophysiology, natural history, and clinical management. Neurology 1995;45(7): 1253–60. DOI: 10.1212/wnl.45.7.1253

9. Madhok D.Y., Rodriguez R.M., Barber J. et al. Outcomes in patients with mild traumatic brain injury without acute intracranial traumatic injury. JAMA Netw Open 2022;5(8):e2223245. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.23245

10. Chiamulera C., Piva A., Abraham W.C. Glutamate receptors and metaplasticity in addiction. Curr Opin Pharmacol 2021;56: 39–45. DOI: 10.1016/j.coph.2020.09.005

11. Mavroudis I., Kazis D., Chowdhury R. et al. Post-concussion syndrome and chronic traumatic encephalopathy: narrative review on the neuropathology, neuroimaging and fluid biomarkers. Diagnostics (Basel) 2022;12(3):740. DOI: 10.3390/diagnostics12030740

12. Evans R.W. The postconcussion syndrome: 130 years of controversy. Semin Neurol 1994;14(1):32–9. DOI: 10.1055/s-2008-1041056

13. Hugenholtz H., Stuss D.T., Stethem L.L., Richard M.T. How long does it take to recover from a mild concussion? Neurosurgery 1988;22(5):853–8.

14. Rizzo M., Tranel D. Overview of head injury and postconcussive syndrome. In: Head Injury and Postconcussive Syndrome / Eds. M. Rizzo, D. Tranel. New York: Churchill Livingstone, 1996.

15. Kelly J.P., Rosenberg J.H. Diagnosis and management of concussion in sports. Neurology 1997;48(3):575–80. DOI: 10.1212/WNL.48.3.575

16. Iverson G.L., Gardner A.J., Castellani R.J., Kissinger-Knox A. Applying the consensus criteria for traumatic encephalopathy syndrome retrospectively to case studies of boxers from the 20th century. Neurotrauma Rep 2024;5(1):337–47. DOI: 10.1089/neur.2023.0134

17. Dean R.L., Bartus R.T. Animal models of geriatric cognitive dysfunction: evidence for an important cholinergic involvement. In: Senile Dementia of the Alzheimer Type: Early diagnosis, neuropathology and animal models / Eds. J. Traber, W.H. Gispen Berlin. Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 1985. P. 269–82.

18. Akaike A. Preclinical evidence of neuroprotection by cholinesterase inhibitors. Alzheimer Dis Assoc Disord 2006;20(2 Suppl 1):S8–11. DOI: 10.1097/01.wad.0000213802.74434.d6

19. Winblad B., Jones R.W., Wirth Y. et al. Memantine in moderate to severe Alzheimer’s disease: a meta-analysis of randomised clinical trials. Dement Geriatr Cogn Disord 2007;24(1):20–7. DOI: 10.1159/000102568

20. Janowsky D.S., Overstreet D.H., Nurnberger J.I. Jr. Is cholinergic sensitivity a genetic marker for the affective disorders? Am J Med Genet 1994;54(4):335–44. DOI: 10.1002/ajmg.1320540412

21. Rösler M. The efficacy of cholinesterase inhibitors in treating the behavioural symptoms of dementia. Int J Clin Pract Suppl 2002;(127):20–36.

22. Craig L.A., Hong N.S., McDonald R.J. Revisiting the cholinergic hypothesis in the development of Alzheimer's disease. Neurosci Biobehav Rev 2011;35(6):1397–409. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2011.03.001

23. Doody R.S., Dunn J.K., Clark C.M. et al. Chronic donepezil treatment is associated with slowed cognitive decline in Alzheimer’s disease. Dement Geriatr Cogn Disord 2001;12(4):295–300. DOI: 10.1159/000051272

24. De Jesus Moreno Moreno M. Cognitive improvement in mild to moderate Alzheimer's dementia after treatment with the acetylcholine precursor choline alfoscerate: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Clin Ther 2003;25(1):178–93. DOI: 10.1016/S0149-2918(03)90023-3

25. Mohs R.C., Doody R.S., Morris J.C. et al. A 1-year, placebo-controlled preservation of function survival study of donepezil in AD patients. Neurology 2001;57(3):481–8. DOI: 10.1212/WNL.57.3.481

26. Winblad B., Engedal K., Soininen H. et al. A 1-year, randomized, placebo-controlled study of donepezil in patients with mild to moderate AD. Neurology 2001;57(3):489–95. DOI: 10.1212/WNL.57.3.489

27. Amenta F., Tayebati S.K., Vitali D. et al. Association with the cholinergic precursor choline alphoscerate and the cholinesterase inhibitor rivastigmine: an approach for enhancing cholinergic neurotransmission. Mech Ageing Dev 2006;127(2):173–9. DOI: 10.1016/j.mad.2005.09.017

28. Trabucchi M., Govoni S., Battaini F. Changes in the interaction between CNS cholinergic and dopaminergic neurons induced by L-alpha-glycerylphosphorylcholine, a cholinomimetic drug. Farmaco Sci 1986;41(4):325–34.

29. Lopez C.M., Govoni S., Battaini F. et al. Effect of a new cognition enhancer, alpha-glycerylphosphorylcholine, on scopolamine-induced amnesia and brain acetylcholine. Pharmacol Biochem Behav 1991;39(4):835–40. DOI: 10.1016/0091-3057(91)90040-9

30. Raina P., Santaguida P., Ismaila A. et al. Effectiveness of cholinesterase inhibitors and memantine for treating dementia: Evidence review for a clinical practice guideline. Ann Intern Med 2008;148(5):379–97. DOI: 10.7326/0003-4819-148-5-200803040-00009

31. Abbiati G., Fossati T., Lachmann G. et al. Absorption, tissue distribution and excretion of radiolabelled compounds in rats after administration of [14C]-L-α-glycerylphosphorylcholine. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1993;8(2):173–80. DOI: 10.1007/BF03188793

32. Cummings J.L. Cholinesterase inhibitors for treatment of dementia associated with Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76(7):903–4. DOI: 10.1136/jnnp.2004.061499

33. Levin O.S., Batukaeva L.A., Anikina M.A., Yunishchenko N.A. Efficacy and safety of choline alphoscerate (Cereton) in patients with Parkinson’s disease with cognitive impairments. Neurosci Behav Physiol 2011;41(1):47–51. DOI: 10.1007/s11055-010-9377-2

34. Tomassoni D., Avola R., Mignini F. et al. Effect of treatment with choline alphoscerate on hippocampus microanatomy and glial reaction in spontaneously hypertensive rats. Brain Res 2006;1120(1):183–90. DOI: 10.1016/j.brainres.2006.08.068

35. Aleppo G., Nicoletti F., Sortino M.A. et al. Chronic L-alphaglyceryl-phosphoryl-choline increases inositol phosphate formation in brain slices and neuronal cultures. Pharmacol Toxicol 1994;74(2):95–100. DOI: 10.1111/j.1600-0773.1994.tb01082.x

36. Canal N., Franceschi M., Alberoni M. et al. Effect of L-alphaglyceryl-phosphorylcholine on amnesia caused by scopolamine. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1991;29(3):103–7.

37. Ceda G.P., Ceresini G., Denti L. et al. Alpha-glycerylphosphorylcholine administration increases the GH responses to GHRH of young and elderly subjects. Horm Metab Res 1992;24(3): 119–21. DOI: 10.1055/s-2007-1003272

38. Parnetti L., Amenta F., Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mech Ageing Dev 2001;122(16):2041–55. DOI: 10.1016/S0047-6374(01)00312-8

39. Менделевич Е.Г., Сурженко И.Л., Дудин Д.Н., Богданов Э.И. Церетон в лечении когнитивных нарушений у больных дисциркуляторной энцефалопатией и посттравматической энцефалопатией. РМЖ 2009;5(17):384–7.

40. Воропай Н.Г., Доронина О.Б., Доронин Б.М. Опыт применения церетона (холина альфосцерата) при сотрясении головного мозга. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2010;2(4):76–80.

41. Barbagallo Sangiorgi G., Barbagallo M., Giordano M. et al. alpha-Glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial. Ann N Y Acad Sci 1994;717:253–69. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1994.tb12095.x

42. Fioravanti M., Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database Syst Rev 2005;18(2):CD000269. DOI: 10.1002/14651858.CD000269.pub3

43. Parnetti L., Mignini F., Tomassoni D. et al. Cholinergic precursors in the treatment of cognitive impairment of vascular origin: ineffective approaches or need for re-evaluation? J Neurol Sci 2007;257(1–2):264–9. DOI: 10.1016/j.jns.2007.01.043