Preview

Клиницист

Расширенный поиск

Некоторые аспекты патогенеза амилоидоза при периодической болезни

https://doi.org/10.17650/1818-8338-2012-3-4-62-66

Полный текст:

Аннотация

За последние годы накопилось достаточно информации о роли нарушения функции интерлейкинов (ИЛ), особенно ИЛ-6 и ИЛ-1, в патогенезе амилоидоза при ряде аутовоспалительных, ревматических и аутоиммунных заболеваний, в том числе при периодической болезни (ПБ). Генетический дефект ПБ – мутация пирина – приводит к альтернативному ответу врожденного иммунитета (активация фагоцитарных клеток) путем секреции ИЛ-1 макрофагами и активации Т-хелперов. В результате наблюдается дисбаланс синтеза провоспалительных (ИЛ-6, ИЛ-8, фактор некроза опухоли α) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10, рецепторный антагонист ИЛ-1) факторов. При этом одну из основных ролей в патогенезе осложнения ПБ амилоидозом играет неконтролируемая секреция макрофагами (моноцитами крови) значительного количества ИЛ-6, который, как и ИЛ-1, является медиатором синтеза гепатоцитами, нейтрофилами и фибробластами сывороточного предшественника белка амилоидных фибрилл – SAA. Наряду с этим ИЛ-6 стимулирует воспалительный процесс посредством усиления выделения лизосомальных ферментов, активных форм кислорода, эйкозаноидов (простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана) из полиморфноядерных лейкоцитов, макрофагов, эндотелиоцитов и фибробластов, а также усиления хемотаксиса макрофагов и нейтрофилов, дегрануляции нейтрофилов, т. е. посредством влияния на клетки – эффекторы воспаления, подготавливая таким образом тканевую основу для отложений амилоида. Итак, анализ литературного и собственного материала дает нам основание предположить, что если пусковым механизмом синтеза ИЛ-1 и ИЛ-6 при ПБ является мутация пирина, то начальным звеном синтеза SAA является гиперсекреция ИЛ-1 и ИЛ-6.

Об авторе

З. Т. Джндоян
Ереванский государственный медицинский университет им. М. Гераци
Россия
Кафедра терапии № 2


Список литературы

1. Саркисян Т., Айрапетян А., Мнджоян М.О. и др. Перспективы ДНК-диагностики наследственной патологии на примере периодической болезни. Мед наука Армении 2001;41(2):31–7.

2. Stojanov S., Kastner D.L. Familial autoinflammatory diseases: genetics, pathogenesis

3. and treatment. Curr Opin Rheumatol 2005;17(5):586–99.

4. Kastner D.L. Hereditary periodic fever syndromes. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2005:74–81.

5. Рамеев В.В., Симонян А.Х., Саркисова И.А. и др. Амилоидоз и наследственные периодические

6. аутовоспалительные заболевания. Клиницист 2008;(2):6–15.

7. Fietta P. Autoinflammatory disease: the hereditary periodic fever syndromes. Acta Biomed 2004;75(2):92–9.

8. Diaz A., Hu C., Kastner D.L. et al. Lipopolysaccharide-induced expression of multiple alternatively spliced MEFV transcripts in human synovial fibroblasts: a prominent splice isoform lacks the C-terminal domain that is highly mutated in familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum 2004;50(11):

9. –89.

10. Zarebavani M., Einollahi W., Dashti N. Elevated IL-6 levels in ESRD patients. Int Immunol Meet Abstr 2010;22 (Suppl 1 Pt 2):ii152 (abstr. PP-090-38).

11. Zaleska M., Cakala M., Olszewsky W. Tissue fluid cytokines and growth factors – their role in skin inflammation. Int Immunol Meet Abstr 2010;22(Suppl 1 Pt 2):ii152–3 (abstr. PP-090-41).

12. Direskeneli H. Autoimmunity vs autoinflammation in Behchet’s disease: do we oversimplify a complex disorder? Rheumatology 2006;45(12):1461–5.

13. Mrak R.E., Griffin W.S. Potential inflammatory biomarkers in Alzheimer’s disease. J. Alzheimers Dis 2005;8(4):369–75.

14. Grateau G., Jeru I., Rouaghe S. et al. Amyloidosis and auto-inflammatory syndromes. Curr Drug Targets Inflamm Allergy 2005;4(1):57–65.

15. Guz G., Kanbay M., Ozturk M.A. Current perspectives on familial Mediterranean fever. Curr Opin Infect Dis 2009;22(3):309–15.

16. Haddad J.J. The role of inflammatory cytokines and NF-KB/MAPK signaling pathways in the evolution of familial Mediterranean fever: Current clinical perspectives and potential therapeutic

17. approaches. Cell Immunol 2009;260(1):6–13.

18. Bilginer Y., Roux-Lombard P., Michel Dayer J. et al. Profile of cytokines, growth factors and chemokines during attacks of FMF (Abstract). Pediatric Rheumatology 2008;6(Suppl 1):P207.

19. Touitou I., Sarkisian T., Medlej-Hashim M. et al.; International Study Group for Phenotype-Genotype

20. Correlation in Familial Mediterranean Fever. Country as the primary risk factor for renal amyloidosis in familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum 2007;56(5):1706–12.

21. Симонян А.Х., Айвазян А.А., Козловская Л.В., Рамеев В.В. Факторы риска АА-амилоидоза у больных периодической болезнью. Мед вестн Эребуни 2011;1(45):110–15.

22. Тер-Каспарова М.Р. Органопатология периодической болезни. Ереван: Саак Партев, 2002.

23. Balajan B., Yeganyan G., Hovsepyan L.A., Martirosyan N.H. Morphological study of adrenal glands in FMF. Autoinflammation 2010. 6th International Conference in FMF and SAID, Amsterdam, The Nederland, 2010. P. 197–198.

24. Tunca M., Ozdogan H. Molecular and genetic characteristics of hereditary autoinflammatory

25. diseases. Curr Drug Targets Inflamm Allergy 2005;4(1):77–80.

26. Goldbach R.M., Kastner L. Autoinflammation: the prominent role of IL-1 in monogenic autoinflammatory diseases and implications for common illnesses. J Allergy Clin Immunol

27. ;124(6):1141–9; quiz 1150–1.

28. Bagci S., Toy B., Tuzun A. et al. Continuity of cytokine activation in patients with familial Mediterranean fever. Clin Rheumat 2004;23(4):333–7.

29. Karahan Z.C., Ozturk A., Akar E., Akar N. Interleukin-6 (IL-6) – 174 G/C polymorphism in familial Mediterranean fever patients with and without amyloidosis. J Nephrol 2005;18(5):582–4.

30. Шварц В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином-6. Цитокины и воспаление 2009; 8(3):3–10.

31. Papanicolaou D.A., Wilder R.L., Manolagas S.C., Chrousos G.P. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease. Ann Intern Med 1998;128(2):127–37.

32. Cronstein B.N. Interleukin-6: a key mediator of systemic and local symptoms in rheumatoid arthritis. Bull NYU Hosp Jt Dis 2007;65 Suppl 1:S11–5. 26. Kimura A., Naka T., Kishimoto T. IL-6-dependent and -independent pathways in the development of interleukin-17-producing T helper cells. Proc Natl Acad Sci USA 2007;104(29):12099–104.

33. Лейкок Ф. Основы эндокринологии. М.: Медицина, 2000.

34. МакДермотт М.Т. Секреты эндокринологии. Пер. с англ. В.И. Кандрор. 4-e изд., испр. и доп.

35. М: Бином, 2010.

36. Bilginer Y., Topaloglu R., Alikasifoglu A. et al. Neuroendocrine immune system in familial Mediterranean fever. Turk J Pediatr 2010;52(6):588–93.

37. Sav T., Ozbakir O., Kelestimur F. et al. Adrenal axis functions in patients with familial

38. Mediterranean fever. Clin Rheumatol 2006;25(4):458–61.

39. Овсепян Л.А., Завгородняя А.М., Мартиросян Н.Г. Патогенетическое значение желез внутренней секреции при ПБ. ЕрГМУ им. М. Гераци. Материалы конференции, Ереван, 2007. С. 280–281.

40. Konstantopoulos K. Endocrine function and dysfunction in familial Mediterranean fever. Clin Rheumatol 2006;25(6):885.

41. Арутюнян В.М., Акопян Г.С. Периодическая болезнь (этиопатогенетические и клинические

42. аспекты). М.: Медицинское информационное агентство, 2000.

43. Drenth J.P., van Deuren M., van der Ven-Jongekrijg J. et al. Cytokine activation during attacks of the hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome. Blood 1995;85(12):3586–93.

44. Karageuzyan K., Harutyunian V., Mamiconyan R.S. et al. Evidence of oxidative stress in erythrocyte

45. phospholipid composition in the pathogenesis of FMF (periodic disease).JClin Pathol1996;49(6):453–5.

46. Акопян Г.С., Петросян В.Ф., Чакарян М.Б. и др. Состояние ПОЛ и АОА организма как критерии оценки воспалительного процесса при ПБ. В сб. науч. трудов «Современные проблемы клинической и теоретической медицины». Ереван, 1998. С. 21–24.

47. Tidow N., Chen X., Müller C. et al. Hematopoietic-specific expression of MEFV, the gene mutated in familial Mediterranean fever, and subcellular localization of its corresponding protein, pyrin. Blood 2000;95(4):1451–5.

48. Onat A.M., Oztürk M.A., Ozçakar L. et al. Selective serotonin reuptake inhibitors reduce the attack frequency in familial Mediterranean fever. Tohoku J Exp Med 2007;211(1):9–14.

49. Еганян Г.А. Новая гипотеза о патогенезе приступов периодической болезни и развития амилоидоза. Кровь 2005;1(1):80–5.

50. Dizdar O., Kalyoncu U., Karadag O. et al. Macrophage inflammatory protein 1 alpha: a link between innate immunity and familial Mediterranean fever? Cytokine 2007;37(1):92–5.

51. Айвазян А.А. Периодическая болезнь. Ереван, 1982.

52. Mavragani C.P., Yiannakouris E., Zintzaras E. et al. Analysis of SAA1 gene polymorphisms in the Greek population: rheumatoid arthritis and FMF patients relative to normal controls. Homogeneous distribution and low incidence of AA amyloidosis. Amyloid 2007;14(4):271–5.


Для цитирования:


Джндоян З.Т. Некоторые аспекты патогенеза амилоидоза при периодической болезни. Клиницист. 2012;6(3-4):62-66. https://doi.org/10.17650/1818-8338-2012-3-4-62-66

For citation:


Djndoyan Z.T. The pathogenesis of amyloidosis in periodic disease: Some aspects. The Clinician. 2012;6(3-4):62-66. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8338-2012-3-4-62-66

Просмотров: 310


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8338 (Print)
ISSN 2412-8775 (Online)