TAFRO-синдром, сопряженный с С3-нефропатией (анализ клинического наблюдения)

Цель работы – представление клинического случая TAFRO-синдрома, недавно описанного подтипа идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана неизвестной этиологии, который проявляется в виде тромбоцитопении (T), анасарки (A), лихорадки (F), ретикулинового фиброза (R) костного мозга и / или почечной дисфункции, органомегалии (О) и ассоциирован с увеличением секреции интерлейкина-6 (IL-6) сыворотки.

Материалы и методы. Клиническое наблюдение мужчины молодого возраста, демонстрирующий развитие типичных проявлений TAFRO, сопряженных с развитием С3-нефропатии. Терапия пациента включала в себя глюкокортикоиды (ГК) (метилпреднизолон), колхицин, сарилумаб, ривароксабан, симптоматическое лечение.

Результаты. Обсуждаются особенности течения, ключевые аспекты диагностики и лечения TAFRO-синдрома. Остается открытым вопрос возможности сочетанного течения двух редких патологий – подтипа идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана и С3-нефропатии.

Заключение. Диагноз TAFRO-синдрома может быть рассмотрен после исключения ряда инфекционных, паранеопластических, системных заболеваний соединительной ткани, синдрома POEMS (P – полинейропатия, O – органомегалия, E – эндокринопатия, M – наличие в крови М-протеина, S – изменения кожи), цирроза печени на фоне аутоиммунного гепатита, аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуры, а также гемолитико-уремического синдрома. поражение почек у данной категории пациентов в большинстве описанных клинических случаев морфологически представлено тромботической микроангиопатией или мезангиопролиферативным гломерулонефритом. С3-нефропатия у нашего пациента, вероятно, носит сопутствующий характер. В качестве терапии используют ГК в высоких и сверхвысоких дозах, циклоспорин, ингибиторы рецепторов IL-6, а также моноклональные анти-CD20-антитела.

1. Castleman B., Iverson L., Menendez V.Р. Localized mediastinal lymphnode hyperplasia resembling thymoma. Cancer 1956;9(4):822–30. DOI: 10.1002/1097-0142(195607/08)9: 4<822::aid-cncr2820090430>3.0.co;2–4

2. Dispenzieri A., Armitage J.O., Loe M.J. et al. The clinical spectrum of Castleman’s disease. Am J Hematol 2012;87(11):997–1002. DOI: 10.1002/ajh.23291

3. Neipel F., Albrecht J.C., Ensser A. et al. Human herpesvirus 8 encodes a homolog of interleukin-6. J Virol 1997;71(1):839–42. DOI: 10.1128/JVI.71.1.839-842.1997

4. Suthaus J., Stuhlmann-Laeisz C., Tompkins V.S. et al. HHV-8-encoded viral IL-6 collaborates with mouse IL-6 in the development of multicentric Castleman disease in mice. Blood 2012;119(22):5173–81. DOI: 10.1182/blood-2011-09-377705

5. Cronin D.M., Warnke R.A. Castleman disease: an update on classification and the spectrum of associated lesions. Adv Anat Pathol 2009;16(4):236–46. DOI: 10.1097/PAP.0b013e3181a9d4d3

6. Takai K., Nikkuni K., Shibuya H., Hashidate H. Thrombocytopenia with mild bone marrow fibrosis accompanied by fever, pleural effusion, ascites and hepatosplenomegaly. Rinsho Ketsueki 2010;51(5):320–25. PMID: 20534952

7. Masaki Y., Kawabata H., Takai K. et al. Proposed diagnostic criteria, disease severity classification and treatment strategy for TAFRO syndrome, 2015 version. Int J Hematol 2016;103(6): 686–92. DOI: 10.1007/s12185-016-1979-1

8. Masaki Y., Kawabata H., Takai K. et al. 2019 Updated diagnostic criteria and disease severity classification for TAFRO syndrome. Int J Hematol 2020;111(1):155–8. DOI: 10.1007/s12185-019-02780-1

9. Leurs A., Gnemmi V., Lionet A. et al. Renal pathologic findings in TAFRO syndrome: Is there a continuum between thrombotic microangiopathy and membranoproliferative glomerulonephritis? A case report and literature review. Front Immunol 2019;10:1489. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01489

10. Iwaki N., Fajgenbaum D.C., Nabel C.S. et al. Clinicopathologic analysis of TAFRO syndrome demonstrates a distinct subtype of HHV-8-negative multicentric Castleman disease. Am J Hematol 2016;91(2):220–6. DOI: 10.1002/ajh.24242

11. Tu K.H., Fan P.Y., Chen T.D. et al. TAFRO syndrome with renal thrombotic microangiopathy: Insights into the molecular mechanism and treatment opportunities. Int J Mol Sci 2021;22(12):6286. DOI: 10.3390/ijms22126286

12. Nagayama Y., Yamano M., Yagame M. et al. TAFRO syndrome as a cause of glomerular microangiopathy: A case report and literature review. BMC Nephrol 2019;20(1):375. DOI: 10.1186/s12882-019-1574-9

13. Ravindran A., Fervenza F.C., Smith R.J.H. et al. C3 glomerulopathy: Ten years’ experience at Mayo Clinic. Mayo Clin Proc 2018;93(8):991–1008. DOI: 10.1016/j.mayocp.2018.05.019

14. Igawa T., Sato Y. TAFRO syndrome. Hematol Oncol Clin North Am 2018;32(1):107–18. DOI: 10.1016/j.hoc.2017.09.009

15. Akiyama M., Kaneko Y., Takeuchi T. Tocilizumab for the treatment of TAFRO syndrome: A systematic literature review. Ann Hematol 2020;99(11):2463–75. DOI: 10.1007/s00277-020-04275-0

16. Jain P., Verstovsek S., Loghavi S. et al. Durable remission with rituximab in a patient with an unusual variant of Castleman’s disease with myelofibrosis-TAFRO syndrome. Am J Hematol 2015;90(11):1091–2. DOI: 10.1002/ajh.24015

17. Ide M., Kawachi Y., Izumi Y. et al. Long-term remission in HIV-negative patients with multicentric Castleman’s disease using rituximab. Eur J Haematol 2006;76(2):119–23. DOI: 10.1111/j.1600-0609.2005.00570.x