ТРОМБОТИЧЕСКИЕ И ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ СИСТЕМНЫХ ВАСКУЛИТАХ

На сегодняшний день не вызывает сомнений наличие взаимосвязи между иммунным воспалением и развитием тромбозов в силу схожести множества патогенетических механизмов, лежащих в основе обоих патологических процессов. Системные васкулиты, наряду с другими иммуновоспалительными заболеваниями, представляют собой один из ярких примеров подобной взаимосвязи. Тромботические осложнения остаются одними из самых серьезных и жизнеугрожающих состояний, возникающих у больных с системными васкулитами. Это служит мощным стимулом для изучения проблемы гиперкоагуляции, которая нередко сопровождает течение системных васкулитов. Интерес представляют собой тромбозы, возникающие как при поражении крупных сосудов, так и при вовлечении в патологический процесс сосудов среднего и малого калибра. По данным литературы, тромботические и тромбоэмболические осложнения наиболее часто встречаются при васкулитах, ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА), и болезни Бехчета. В обзоре обсуждаются современные исследования, касающиеся особенностей клинической картины и механизмов развития тромбозов при системных васкулитах. Благодаря этим работам стало понятно, что для некоторых форм васкулитов характерна высокая частота как артериальных, так и венозных тромбозов; в то же время другие васкулиты сопровождаются высоким риском лишь венозных тромбозов. Наконец, для некоторых васкулитов тромбозы и тромбоэмболии являются достаточно редкими осложнениями. Среди представленных механизмов развития тромбозов широко рассматриваются нарушения работы гемостаза. Так, например, в статье представлены результаты исследований, в которых активно обсуждается роль внеклеточных нейтрофильных ловушек и антиэндотелиальных антител в развитии тромботических осложнений. Особое внимание уделяется возможной роли некоторых нарушений гемостаза, таких как полиморфизм V фактора коагуляции G1691FA и протромбина G20 210A. Для поиска источников литературы были использованы следующие поисковые запросы: «васкулиты», «тромбозы», «нейтрофильные внеклеточные ловушки», «АНЦА-ассоциированные васкулиты», «венозные тромбозы», «артериальные тромбозы», «болезнь Бехчета», «артериит Такаясу», «гранулематоз с полиангиитом», «эозинофильный гранулематоз с полиангиитом», «микроскопический полиангиит», «пурпура Шенлейна–Геноха», «болезнь Кавасаки», «узелковый периартериит», «гигантоклеточный артериит», «болезнь Бюргера». Кроме того, использовалиись аналогичные запросы на английском языке. Процедура поиска осуществлялась в базах PubMed.

васкулиты, тромбоз, внеклеточные нейтрофильные ловушки, АНЦА-ассоциированные васкулиты, венозные тромбозы, артериальные тромбозы, болезнь Бехчета, артериит Такаясу, гранулематоз с полиангиитом, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, микроскопический полиангиит, пурпура Шенлейна–Геноха, болезнь Кавасаки, узелковый периартериит, гигантоклеточный артериит, болезнь Бюргера

1. Desbois A.C., Wechsler B., Cluzel P. et al. Cardiovascular involvement in Behçet’s disease. Rev Med Interne 2014;35(2): 103–11. DOI: 10.1016/j.revmed.2013.12.002. PMID: 24434015.

2. Ly K.H., Liozon E., Dalmay F. et al. Venous thrombosis in patients with giant cell arteritis: Features and outcomes in a cohort study. Joint Bone Spine 2017;84(3):323–6. DOI: 10.1016/j.jbspin.2016.04.011. PMID: 27324606.

3. Hwang J., Kim S.J., Bang O.Y. et al. Ischemic stroke in Takayasu's arteritis: lesion patterns and possible mechanisms. J Clin Neurol 2012;8(2):109–15. DOI: 10.3988/jcn.2012.8.2.109. PMID: 22787494.

4. Jennette J.C. Overview of the 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference nomenclature of vasculitides. Clin Exp Nephrol 2013;17(5):603–6. DOI: 10.1007/s10157-013-0869-6. PMID: 24072416.

5. Ames P.R., Margaglione M., Mackie S., Alves J.D. Eosinophilia and thrombophilia in churg strauss syndrome: a clinical and pathogenetic overview. Clin Appl Thromb Hemost 2010;16(6):628–36. DOI: 10.1177/1076029609348647. PMID: 19833618.

6. Weidner S., Hafezi-Rachti S., Rupprecht H.D. Thromboembolic events as a complication of antineutrophil cytoplasmic antibodyassociated vasculitis. Arthritis Rheum 2006;55(1):146–9. DOI: 10.1002/art.21704. PMID: 16463427.

7. Allenbach Y., Seror R., Pagnoux C. et al. High frequency of venous thromboembolic events in Churg–Strauss syndrome, Wegener’s granulomatosis and microscopic polyangiitis but not polyarteritis nodosa: a systematic retrospective study on 1130 patients. Ann Rheum Dis 2009;68(4):564–7. DOI: 10.1136/ard.2008.099051. PMID: 19015208.

8. Stassen P.M., Derks R.P., Kallenberg C.G., Stegeman C.A. Venous thromboembolism in ANCA-associated vasculitis incidenceand risk factors. Rheumatology 2008;47(4):530–4. DOI: 10.1093/rheumatology/ken035. PMID: 18356178.

9. Whyte A.F., Smith W.B., Sinkar S.N. et al. Clinical and laboratory characteristics of 19 patients with Churg-Strauss syndrome from a single South Australian centre. Intern Med J 2013;43(7):784-90. DOI: 10.1111/imj.12173. PMID: 23611179.

10. Faurschou M., Obel N., Baslund B. High risk of pulmonary embolism and deep venous thrombosis but not of stroke in granulomatosis with polyangiitis (Wegener's). Arthritis Care Res (Hoboken) 2014;66(12):1910–4. DOI: 10.1002/acr.22423. PMID: 25073637.

11. Morgan M.D., Turnbull J., Selamet U. et al. Increased incidence of cardiovascular events in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitides: a matched-pair cohort study. Arthritis Rheum 2009;60(11):3493–500. DOI: 10.1002/art.24957. PMID: 19877070.

12. Faurschou M., Mellemkjaer L., Soren- sen I.J. et al. Increased morbidity from ischemic heart disease in patients with Wegener’s granulomatosis. Arthritis Rheum 2009;60(4):1187–92. DOI: 10.1002/art.24386. PMID: 19333952.

13. Suppiah R., Judge A., Batra R. et al. A model to predict cardiovascular events in patients with newly diagnosed Wegener’s granulomatosis and microscopic polyangiitis. Arthritis Care Res (Hoboken) 2011;63(4):588–96. DOI: 10.1002/acr.20433. PMID: 21452269.

14. Wang C., Chang D.Y., Chen M., Zhao M.H. HMGB1 contributes to glomerular endothelial cell injury in ANCA-associated vas culitis through enhancing endotheliumneutrophil interactions. J Cell Mol Med 2017;21(7):1351–60. DOI: 10.1111/jcmm.13065. PMID: 28181422.

15. Kambas K., Chrysanthopoulou A., Vassilopoulos D. et al. Tissue factor expression in neutrophil extracellular traps and neutrophil derived microparticles in antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis may promote thromboinflammation and the thrombophilic state associated with the disease. Ann Rheum Dis 2014;73(10):1854–63. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-203430. PMID: 23873874.

16. Legendre P., Régent A., Thiebault M. et al. Anti-endothelial cell antibodies in vasculitis: A systematic review. Autoimmun Rev 2017;16(2):146–53. DOI: 10.1016/j.autrev.2016.12.012. PMID: 27989761.

17. Cugno M., Marzano A.V., Lorini M. et al. Enhanced tissue factor expression by blood eosinophils from patients with hypereosinophilia: a possible link with thrombosis. PLoS One 2014;9(11):e111862. DOI: 10.1371/journal.pone.0111862. PMID: 25375118.

18. Hao J., Wang C., Gou S.J. et al. The association between anti-plasminogen antibodies and disease activity in ANCA-associated vasculitis. Rheumatology (Oxford) 2014;53(2):300–6. DOI: 10.1093/rheumatology/ket345. PMID: 24162033.

19. Hilhorst M., Winckers K., Wilde B. et al. Patients with antineutrophil cytoplasmic antibodies associated vasculitis in remission are hypercoagulable. J Rheumatol 2013;40(12):2042–6. DOI: 10.3899/jrheum.130200. PMID: 24128780.

20. Davatchi F., Shahram F., Chams-Davatchi C. et al. Behcet’s disease: from east to west. Clin Rheumatol 2010;29(8):823–33. DOI: 10.1007/s10067-010-1430-6. PMID: 20354748.

21. Saadoun D., Wechsler B. Behcet’s disease. Orphanet J Rare Dis 2012;7:20. DOI: 10.1186/1750-1172-7-20. PMID: 2249799.

22. Cakmak O.S., Seyahi E., Kantarci F. et al. Venous severity assessment in Behçet’s syndrome. Clin Exp Rheumatol 2010;28(60):139. PMID: 23009740.

23. Sarica-Kucukoglu R., Akdag-Kose A., Kayabal I.M. et al. Vascular involvement in Behcet’s disease: a retrospective analysis of 2319 cases. Int J Dermatol 2006;45(8):919–21. DOI: 10.1111/j.1365-4632.2006.02832.x. PMID: 16911374.

24. Calamia K.T., Schirmer M., Melikoglu M. Major vessel involvement in Behcet’s disease: an update. Curr Opin Rheumatol 2011;23(1):24–31. DOI: 10.1097/BOR.0b013e3283410088. PMID: 21124084.

25. Tunc R., Saip S., Siva A., Yazici H. Cerebral venous thrombosis is associated with major vessel disease in BS’s syndrome. Ann Rheum Dis 2004;63(12):1693–4. DOI: 10.1136/ard.2003.018515. PMID: 15547099.

26. Saadoun D., Wechsler B., Resche-Rigon M. et al. Cerebral venous thrombosis in Behcet’s disease. Arthritis Rheum 2009;61(4):518–26. DOI: 10.1002/art.24393. PMID: 19333987.

27. Saadoun D., Wechsler B., Desseaux K. et al. Mortality in Behcet’s disease. Arthritis Rheum 2010;62(9):2806–12. DOI: 10.1002/art.27568. PMID: 20496419.

28. Desbois A.C., Wechsler B., Resche-Rigon M. et al. Immunosuppressants reduce venous thrombosis relapse in Behcet's disease. Arthritis Rheum 2012;64(8):2753–60. DOI: 10.1002/art.34450. PMID: 22354392.

29. Düzgün N., Ateş A., Aydintuğ O.T. et al. Characteristics of vascular involvement in Behçet's disease. Scand J Rheumatol 2006;35(1):65–8. DOI: 10.1080/03009740500255761. PMID: 16467046.

30. Ceyran H., Akcali Y., Kahraman C. Surgical treatment of vasculo-Behcet’s disease. A review of patients with concomitant multiple aneurysms and venous lesions. Vasa 2003;32(3):149–53. DOI: 10.1024/0301-1526.32.3.149. PMID: 14524035.

31. Mogulkoc N., Burgess M.I., Bishop P.W. Intracardiac thrombus in Behcet’s disease: a systematic review. Chest 2000;118(2):479–87. PMID:10936144.

32. Silvestri E., Cenci C., Della Bella C. et al. Behçet’s syndrome: from pathogenesis to treatment. Milan: Springer-Verlag, 2014.

33. Engelmann B., Massberg S. Thrombosis as an intravascular effector of innate immunity. Nat Rev Immunol 2013;13(1):3 4–45. DOI: 10.1038/nri3345. PMID: 23222502.

34. Butta N.V., Fernández-Bello I., LópezLongo F.J. et al. Endothelial dysfunction and altered coagulation as mediators of thromboembolism in Behçet disease. Semin Thromb Hemost 2015;41(6):621–8. DOI: 10.1055/s-0035-1556727. PMID: 26276934.

35. Kose O. Development of Immunopathogenesis Strategies to Treat Behcet’s Disease. Patholog Res Int 2012;2012:261989. DOI: 10.1155/2012/261989. PMID: 22550612.

36. Neves F.S., Spiller F. Possible mechanisms of neutrophil activation in Behçet’s disease. Int Immunopharmacol 2013;17(4):1206–10. DOI: 10.1016/j.intimp.2013.07.017. PMID: 23973446.

37. La Regina M., Orlandini F., Prisco D., Dentali F. Homocysteine in vascular Behcet disease: a meta-analysis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(10):2067–74. DOI: 10.1161/ATVBAHA.110.207068. PMID: 20634474.

38. Jennette J.C., Falk R.J., Bacon P.A. et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum 2013;65(1):1–11. DOI: 10.1002/art.37715. PMID: 23045170.

39. Avina-Zubieta J.A., Bhole V.M., Amiri N. et al. The risk of deep venous thrombosis and pulmonary embolism in giant cell arteritis: a general population-based study. Ann Rheum Dis 2016;75(1):148–54. DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-205665. PMID: 25265937.

40. Zoller B., Li X., Sundquist J. et al. Risk of pulmonary embolism in patients with autoimmune disorders: a nationwide follow-up study from Sweden. Lancet 2012;379(9812):244–9. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)61306-8. PMID: 22119579.

41. Tomasson G., Peloquin C., Mohammad A. et al. Risk for cardiovascular disease early and late after a diagnosis of giant-cell arteritis: a cohort study. Ann Intern Med 2014;160(2):73–80. DOI: 10.7326/M123046. PMID: 24592492.

42. Gonzalez-Gay M.A., Pineiro A., GomezGigirey A. et al. Influence of traditional risk factors of atherosclerosis in the development of severe ischemic complications in giant cell arteritis. Medicine (Baltimore) 2004;83(6):342–7. PMID: 15525846.

43. Gonzalez-Gay M.A., Vazquez-Rodriguez T.R., Gomez-Acebo I. et al. Strokes at time of disease diagnosis in a series of 287 patients with biopsy-proven giant cell arteritis. Medicine (Baltimore) 2009;88(4):227–35. DOI: 10.1097/MD.0b013e3181af4518. PMID: 19593228.

44. Samson M., Jacquin A., Audia S. et al. Stroke associated with giant cell arteritis: a population-based study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015;86(2):216–21. DOI: 10.1136/jnnp-2014-307614. PMID: 24780954.

45. Udayakumar P.D., Chandran A.K., Crowson C.S. et al. Cardiovascular risk and acute coronary syndrome in giant cell arteritis: a population based retrospective cohort study. Arthritis Care Res (Hoboken) 2015;67(3):396–402. DOI: 10.1002/acr.22416. PMID: 25074472.

46. Gonzalez-Gay M.A., Garcia-Porrua C., Gonzalez-Juanatey C. et al. Biopsy-proven giant cell arteritis patients with coronary artery disease have increased risk of aortic aneurysmal disease and arterial thrombosis. Clin Exp Rheumatol 2013;31(1 Suppl 75):S94. PMID: 23463922.

47. Hwang J., Kim S.J., Bang O.Y. et al. Ischemic stroke in Takayasu’s arteritis: lesion patterns and possible mechanisms. J Clin Neurol 2012;8(2):109–15. DOI: 10.3988/jcn.2012.8.2.109. PMID: 22787494.

48. Ohta T., Ishioashi H., Hosaka M., Sugimoto I. Clinical and social consequences of Buerger disease. J Vasc Surg 2004;39(1):176–80. DOI: 10.1016/j.jvs.2003.08.006. PMID: 14718836.

49. Adar R., Papa M.Z., Halpern Z. et al. Cellular sensitivity to collagen in thromboangiitis obliterans. N Engl J Med 1983;308(19):1113–6. DOI: 10.1056/NEJM198305123081901. PMID: 6835334.

50. Klein-Weigel P.F., Bimmler M., Hempel P. et al. G-protein coupled receptor auto-antibodies in thromboangiitis obliterans (Buerger’s disease) and their removal by immunoadsorption. Vasa 2014;43(5): 347–52. DOI: 10.1024/0301-1526/a000372. PMID: 25147011.

51. Małecki R., Kluz J., Przeździecka-Dołyk J. et al. The Pathogenesis and Diagnosis of Thromboangiitis obliterans: Is It Still a Mystery? Adv Clin Exp Med 2015;24(6):1085–97. DOI: 10.17219/ acem/33322. PMID: 26771983.

52. Li L., Zhang J., Zhang Y., Ji H. Thrombosis warning in children suffering from henoch-schonlein purpura. Indian J Dermatol 2013;58(5):409. DOI: 10.4103/0019-5154.117349. PMID: 24082216.

53. Kurotobi S., Kawakami N., Honda A. et al. Impaired vascular endothelium-dependent relaxation in Henoch-Schönlein purpura. Pediatr Nephrol 2004;19(2):138–43. DOI: 10.1007/s00467-003-1335-6. PMID: 14685839.

54. Yilmaz D., Kavakli K., Ozkayin N. The elevated markers of hypercoagulability in children with Henoch-Schönlein purpura. Pediatr Hematol Oncol 2005;22(1):41–8. PMID: 15770830.

55. Sanchez-Manubens J., Bou R., Anton J. Diagnosis and classification of Kawasaki disease. J Autoimmun 2014;48–49:113–7. DOI: 10.1016/j.jaut.2014.01.010. PMID: 24485156.

56. Adler A.C., Kodavatiganti R. Kawasaki disease and giant coronary artery aneurysms: the role of echocardiography from diagnosis through follow-up. Echocardiography 2016;33(8):1245–50. DOI: 10.1111/echo.13271. PMID: 27357568.

57. Bachlava E., Loukopoulou S., Karanasios E. et al. Management of coronary artery aneurysms using abciximab in children with Kawasaki disease. Int J Cardiol 2016;220:65–9. DOI: 10.1016/j. ijcard.2016.06.062 PMID: 27372045.