ДОФАМИНОВЫЙ ДИЗРЕГУЛЯЦИОННЫЙ СИНДРОМ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА И ПОДХОДЫ К ЕГО МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ

Цель работы – описание клинического случая дофаминового дизрегуляционного синдрома (ДДС) с компульсивным приемом больших доз препаратов леводопы у пациента с болезнью Паркинсона (БП).

Материалы и методы. Больной Р., 1956 г. р., болен БП с 2004 г., когда впервые отметил изменение почерка, трудности в выполнении мелких движений правой рукой. Терапия была начата препаратом леводопа/бенсеразид в дозе 300 мг/сут. Со временем симптомы заболевания стали нарастать, присоединились нарушения походки, моторные флуктуации.  Продолжительность действия после приема однократной дозы леводопы/бенсеразида постепенно сократилась до 2 ч, появились дискинезии пика дозы, а также постуральная неустойчивость с частыми падениями. В 2012 г. в клинической картине заболевания появились симптомы ДДС. Пациент самостоятельно повышал дозу препарата, сокращал интервалы между приемами лекарства, не соблюдал рекомендации врача. На фоне приема очередной дозы леводопы/бенсеразида родственники стали отмечать появление у пациента состояния эйфории. На момент обращения на кафедру неврологии РМАНПО в начале 2016 г. суточная эквивалентная доза леводопы составляла 2000 мг, из них 800 мг принимались в ночное время суток.

Результаты. Пациент был переведен на трехкомпонентный современный препарат леводопы – Сталево (леводопа + карбидопа + энтакапон) 150 мг + леводопа/бенсеразид 50 мг 6 раз в день (суточная доза 1200 мг). На фоне снижения суточных доз леводопы за счет перевода больного на трехкомпонентный препарат с большей биодоступностью было отмечено значительное уменьшение моторных и немоторных симптомов, отмечалось значительное удлинение эффекта от приема однократной дозы леводопы. На протяжении 1 года наблюдения был отмечен постепенный регресс симптомов ДДС, удалось увеличить промежутки времени между приемами препарата, пациент перестал принимать лекарство ночью, значительно уменьшилась выраженность флуктуаций, лекарственных дискинезий.

Заключение. В данном клиническом случае отображены проявления ДДС на фоне длительного компульсивного приема высоких доз леводопы, значительно превышающих суточную (необходимую для контроля моторных симптомов). Одним из подходов к уменьшению высоких доз леводопы и контроля моторных флуктуаций является назначение препарата Сталево, который стабилизирует уровень леводопы в плазме и обеспечивает более постоянную стимуляцию дофаминовых рецепторов стриатума.

1. Evans A.H., Lees A.J. Dopamine dysregulation syndrome in Parkinson’s disease. Curr Opin Neurol 2004;17(4):393–8. PMID: 15247533.

2. Giovannoni G., O’Sullivan J.D., Terner K. et al. Hedonistic homeostatic dysregulation in patients with Parkinson’s disease on dopamine replacement therapies. J Neurol Neurosurq Psychiatry 2000;68(4):423–8. PMID: 10727476.

3. Voon V. Repetition, repetition, and repetition: сompulsive and punding behaviors in Parkinson’s disease. Mov Disord 2004;19(4):367–70. DOI: 10.1002/mds.20046. PMID: 15077233.

4. Weintraub D., Siderowf A.D., Potenza M.N. et al. Association of dopamine agonist use with impulsive control disorders in Parkinson’s disease. Arch Neurol 2006;63(7):969–73. PMID: 16831966.

5. O’Sullivan S.S., Evans A.H., Lees A.J. Dopamine dysregulation syndrome: an over view of its epidemiology, mechanisms and management. CNS Drugs 2009;23(2):157–70. DOI: 10.2165/00023210-200923020-00005.

6. Evans A.H., Katzenschlager R., Paviour D. et al. Punding in Parkinson’s disease: its relation to the dopamine dysregulation syndrome. Mov Disord 2004;19(4): 397–405. PMID: 15077237.

7. Evans A.H., Strafella A.P., Weintraub D. et al. Impulsive and compulsive behaviors in Parkinson’s disease. Mov Disord 2009;24(11):1561–70. DOI: 10.1002/mds.22505.

8. Schrag A., Trimble M. Poetic talent unmasked by treatment of Parkinson’s disease. Mov Disord 2001;16(6):1175–6. PMID: 11748756.

9. Hamilton M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1960;23:56–62. PMID: 14399272.

10. Hamilton M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol 1959;32(1):50–5. PMID: 13638508.

11. Lawrence A.D., Evans A.H., Lees A.J. Compulsive use of dopamine replacement therapy in Parkinson’s disease: reward systems gone awry? Lancet Neurol 2003;2(10):595–604. PMID: 14505581.

12. Evans A.H., Pavese N., Lawrence A.D. et al. Compulsive drug use linked to sensitized ventral striatal dopamine transmission. Ann Neurol 2006;59(5);852–8. DOI: 10.1002/ana.20822. PMID: 16557571.

13. Parkinson Study Group. Dopamine transporter brain imaging to assess the effects of pramipexole vs levodopa on Parkinson disease progression. JAMA 2002;287(13):1653–61. PMID: 11926889.

14. Brooks D.J., Leinonen M., Kuoppamaki M. et al. Five-year efficacy and safety of levodopa/DDCI andentacapone in patients with Parkinson’s disease. J Neural Transm 2008;115(6):843–9. DOI: 10.1007/s00702-008-0025-8.

15. Reichmann H., Boas J., Macmahon D. Efficacy of combining levodopa with entacapone on quality of life and activities of daily living in patients experiencing wearing-off typefluctuations. Acta Neuro Scand 2005;111(1):21–8. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2004.00363.x. PMID: 15595934.

16. Goetz C.G., Tilley B.C., Shaftman S.R. et al. Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): Scale presentation and clinimetric testing results. Mov Disord 2008; 23(15):2129–70. DOI: 10.1002/mds.22340.

17. Müller T. Catechol-O-methyltransferase enzyme: cofactorS-adenosyl-L-methionine and related mechanisms. Int Rev Neurobiol 2010;95:49–71. DOI: 10.1016/B978-0-12-381326-8.00004-1.

18. Hauser R.A., Panisset M., Abbruzzese G. et al. Double-blind trial of levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/carbidopa in early Parkinson’s disease. Mov Disord 2009;24(4)541–50. DOI: 10.1002/mds.22343.

19. Nissinen H., Kuoppamäki M., Leinonen M. et al. Early versus delayed initiation of entacapone in levodopa-treated patients with Parkinson’s disease: a long-term, retrospective analysis. Eur J Neurol 2009;16(12):1305–11. DOI: 10.1111/j.1468-1331.2009.02726.x.

20. Tambasco N., Muti M., Chiarini P. et al. Entacapone reduces cortical activation in Parkinson’s disease with wearing-off: a f-MRI study. PLoS One 2014:9(5):e96806. DOI: 10.1371/journal.pone.0096806.