ВЗАИМОСВЯЗЬ МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ФИБРОЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ И ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ

Цель исследования – оценка взаимосвязи маркеров эндотелиальной дисфункции и фиброза печени (ФП) у пациентов с хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени (ЦП).

Материалы и методы. Обследовано 40 пациентов с хроническим вирусным гепатитом С в фазе реактивации. Вторую группу составили 15 больных с ЦП вирусной этиологии в стадии декомпенсации. С помощью метода иммуноферментного анализа изучали тесты оценки функционального состояния эндотелия в сыворотке крови с определением уровней общего оксида азота (ОА), эндотелина-1 (Ет-1), васкулоэндотелиального фактора роста (ВЭФР). Оценивали функциональную активность фактора Виллебранда (ФВ), вычисляли количество десквамированных эндотелиоцитов (ДЭЦ) в плазме крови, определяли уровень гиалуроновой кислоты (ГК) в сыворотке крови. Устанавливали диагностические чувствительность (ДЧ), специфичность (ДС) и эффективность (ДЭ) лабораторных показателей.

Результаты. При хроническом гепатите (ХГ) выявлены обратная значимая взаимосвязь ГК и OА, прямая взаимосвязь ГК с Ет-1, ВЭФР, ФВ, что свидетельствует об ассоциации фиброза с выраженностью поражения эндотелия. У больных с ЦП также была установлена прямая взаимосвязь между ГК и Ет-1, ВЭФР, ФВ. Соотношение аспартат- и аланин-аминотрансфераз (АСТ/АЛТ) при ХГ коррелировало с ОА, Ет-1, ВЭФР, ДЭЦ. В группе пациентов с ЦП обнаружены значимые взаимосвязи коэффициента де Ритиса с OА, Ет-1, ВЭФР. При точке разделения концентрация ГК > 120,0 нг/мл для диагностики ЦП имеет ДЧ 92 %, ДС – 76 %, ДЭ – 82 %. При оценке операционных характеристик показателей дисфункции эндотелия установлена способность тестов стратифицировать ХГ и ЦП: чувствительность составила 73–92 %, специфичность – 50–96 % и эффективность – 69–86 %.

Заключение. При ХГ и ЦП продемонстрирована взаимосвязь показателей эндотелиальной дисфункции с маркерами ФП – ГК, АСТ/АЛТ. Полученные результаты свидетельствуют о том, что показатели поражения эндотелия могут служить непрямыми маркерами ФП.

1. Wynn A. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J Pathol 2008;214:199–210.

2. Friedrich-Rust М., Rosenberg W., Parkes J. et al. Comparison of ELF, FibroTest and FibroScan for the noninvasive assessment of liver fibrosis. BMC Gastroenterology 2010;10:103.

3. Saitou Y., Shiraki K., Yamanaka Y. et al. Noninvasive estimation of liver fibrosis and response to interferon therapy by a serum fibrogenesis marker, YKL-40, in patients with HCV-associated liver disease. World J Gastroenterol 2005;11(4):476–81.

4. Meigs J.B., Hu F.B., Rifai N., Manson J.E. Biomarkers of endothelial dysfunction and risk of type 2 diabetes mellitus. JAMA 2004;297:1978–86.

5. Hon W.M., Lee W.H., Khoo H.E. Nitric oxide in liver diseases: friend, foe, or just passerby? Ann N Y Acad Sci 2002;962:275–95.

6. Щекотова А.П. Дисфункция и повреждение эндотелия при гепатобилиарной патологии. Уральский медицинский журнал 2010;1:96–9.

7. Петрищев Н.Н., Беокович О.А. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиоцитов в крови. Клиническая лабораторная диагностика 2001;1:50–2.

8. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: МедиаСфера, 2001.

9. Giannini E., Risso D., Botta F. et al. Validity clinicalutility of the aspartate aminotransferase-alanine aminotransferase ratio in assessing disease severity and prognosis in patients with hepatitis C virusrelated chronic liver disease. Arch Intern Med 2003;163:218–24.