ПРОФИЛАКТИКА КАРДИОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ АНТРАЦИКЛИНОВОГО АНТИБИОТИКА ДОКСОРУБИЦИНА: РОЛЬ ИНГИБИТОРА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ПЕРИНДОПРИЛА

Цель исследования – изучение влияния малых доз антрациклиновых антибиотиков на сердечно-сосудистую систему у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и оценка эффективности ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла в профилактике их кардиотоксического действия.

Материалы и методы. Обследовано 26 пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями (неходжкинская лимфома и лимфогранулематоз), которым были проведены курсы полихимиотерапии с антрациклиновым антибиотиком доксорубицином. Из них 12 пациентам с сопутствующей артериальной гипертензией в течение всего курса полихимиотерапии назначен
периндоприла аргинин в дозе 10 мг/сут. Обследование проводилось до и после курса полихимиотерапии. Средняя доза доксорубицина, введенного за курс, составила 34,99 ± 13,23 мг/м2.

Результаты. У больных, не получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, после курса полихимиотерапии наблюдали значимое ухудшение диастолической функции левого желудочка, снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС), минутного объема сердца (МОС) и сердечного индекса (СИ), (рDT = 0,037, рЧСС = 0,048, рМОС = 0,007, рСИ = 0,007) в отличие от
пациентов, дополнительно получавших периндоприл (рDT = 0,92, рЧСС = 0,22, рМОС = 0,35, рСИ = 0,39).

Заключение. У пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями на фоне терапии антрациклиновым антибиотиком доксорубицином (средняя доза 34,65 ± 12,85 мг/м2) отмечается ухудшение диастолической функции левого желудочка, урежение ЧСС, снижение МОС и СИ. Назначение периндоприла во время проведения курса полихимиотерапии с антрациклиновыми
антибиотиками позволяет предотвратить ухудшение диастолической функции и сердечной гемодинамики в виде снижения МОС и СИ.

1. Российская Федерация: Федеральная служба государственной статистики. URL: http://www.gks.ru

2. Всемирная организация здравоохранения. URL: http://www.who.int/features/qa/15/ru/index.html

3. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство. Под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 2000.

4. Ewer M.S., Benjamin R.S. Cardiotoxicity of chemotherapeutic drugs. In: The chemotherapy source book. M.C. Perry, ed. Lippincott Williams & Wilkins, 1997. P. 649–63.

5. Zambetti M., Moliterni A., Materazzo C., et al. Long-term cardiac sequelae in operable breast cancer patients given adjuvant chemotherapy with or without doxorubicin and breast irradiation. J Clin Oncol 2001;19:37–43.

6. Cardinale D., Colombo A., Sandri M. et al. Prevention of high-dose chemotherapyinduced cardiotoxicity in high-risk patients by angiotensin-converting enzyme inhibition. Circulation 2006;114:2474–81.

7. Jensen B.V., Nielsen S.L., Skovsgaard T. Treatment with angiotensin-convertingenzyme inhibitor for epirubicin-induced dilated cardiomyopathy. Lancet 1996;347:297–9.

8. Silber J.H., Cnaan A., Clark B.J. et al. Enalapril to prevent cardiac function decline in long-term survivors of pediatric cancer exposed to anthracyclines. J Clin Oncol 2004;22:820–8.

9. Okumura K., Jin D., Takai S., Miyazaki M. Beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition in adriamycin-induced cardiomyopathy in hamsters. Jpn J Pharmacol 2002;88:183–8.

10. Tokudome T., Mizushige K., Noma T. et al. Prevention of doxorubicin (adriamycin)- induced cardiomyopathy by simultaneous administration of angiotensin-converting enzyme inhibitor assessed by acoustic densitometry. J Cardiovasc Pharmacol 2000;36:361–8.

11. Ершов В.И., Литвицкий П.Ф., Кочкарева Ю.Б. Свободнорадикальные перикисные процессы и кардиотоксичность при лечении злокачественных лимфом. Клиническая медицина 2006;(9):47–51.

12. Chopra M., Beswick H., Clapperton M., et al. Antioxidant effects of angiotensinconverting

13. enzyme (ACE) inhibitors: free radical and oxidant scavenging are sulfhydryl dependent, but lipid peroxidation is inhibited by both sulfhydryl- and nonsulfhydrylcontaining ACE inhibitors. J Cardiovasc

14. Pharmacol 1992;19:330–40.

15. Шевченко Ю.Л., Бобров Л.Л., Обрезан А.Г. и др. Изменения диастолической функции левого желудочка сердца у больных лимфогранулематозом. Клиническая медицина 2001;(6):20–3.

16. Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Кетинг Е.В. и др. Изменения функционального состояния левого желудочка при воздействии антрациклиновых антибиотиков. Кардиология 2001;(6):46.

17. Шевченко Ю.Л., Бобров Л.Л., Новик А.А. и др. Изменение диастолической функции левого желудочка сердца у больных с неходжкинскими лимфомами. Кардиология 2001;(9):51–5.

18. Fujita N., Hiroe M., Ohta Y. et al. Chronic effects of metoprolol on myocardial j3-adrenergic receptors in doxorubicin-induced cardiac damage in rats. J Cardiovasc Pharmacol 1991;17:656–61.

19. Robison T.W., Giri S.N. Effects of chronic administration of doxorubicin on myocardial j3-adrenergic receptors. Life Sci 1986;39:731–6.

20. Tong J., Ganguly P.K., Singal P.K. Myocardial adrenergic changes at two stages of heart failure due to adriamycin treatment in rats. Am J Physiol 1991;260(3 Pt 2):909–16.