Антибактериальная терапия инфекционного эндокардита: современные направления и перспективы

Инфекционный эндокардит, несмотря на прогресс в подходах к терапии, остается тяжелым жизнеугрожающим заболеванием с высоким уровнем летальности. Рост резистентности к антибиотикам, а также способность микроорганизмов формировать биопленки осложняют лечение болезни. Имеющиеся рекомендации подчеркивают необходимость раннего начала эмпирической антибактериальной терапии сразу после взятия крови на бактериологическое исследование с последующей коррекцией в зависимости от выявленной чувствительности микроорганизмов. Применяются комбинации внутривенных форм бактерицидных антибиотиков широкого спектра действия, эффективных в отношении бактерий в составе биопленок. В литературе активно обсуждается вопрос перехода от внутривенных форм антибактериальных препаратов к амбулаторной пероральной антибактериальной терапии. Ключевые проблемы в лечении инфекционного эндокардита на современном этапе – толерантность микроорганизмов, способных образовывать биопленки, к проводимому лечению и рост антибиотикорезистентности. Для улучшения исходов инфекционного эндокардита необходимы совершенствование микробиологической диагностики, внедрение новых терапевтических стратегий и соблюдение клинических рекомендаций. Следует учитывать индивидуальные характеристики пациента, особенности возбудителя, имеющиеся факторы риска. Совокупное действие антибактериальных препаратов, как «традиционных», так и «новых», а также применение препаратов, не относящихся к группе антибактериальных, возможно позволят значительно увеличить выживаемость и уменьшить количество осложнений у пациентов с инфекционным эндокардитом.

1. Демин А.А., Кобалава Ж.Д., Скопин И.И. и др. Инфекционный эндокардит и инфекция внутрисердечных устройств. Клинические рекомендации 2021. Российский кардиологический журнал 2022;27(10):5233. DOI: 10.15829/1560-4071-2022-5233

2. Шевченко Ю.Л. Инфекционный эндокардит. Руководство по кардиологии в четырех томах. Том 4: Заболевания сердечно-сосудистой системы. Под ред. Е.И. Чазова. М.: Практика, 2014. 976 c. Shevchenko Yu.L. Infectious endocarditis. Handbook of cardiology in four volumes. Volume 4: Diseases of the cardiovascular system. Ed.: E.I. Chazov. Moscow: Praktika, 2014. 976 p. (In Russ.).

3. Ambrosioni J., Hernandez-Meneses M., Téllez A. et al. Hospital clinic infective endocarditis investigators. The changing epidemiology of infective endocarditis in the twenty first century. Curr Infect Dis Rep 2017;19(5):21. DOI: 10.1007/s11908-017-0574-9

4. Sheppard M.N. Infective endocarditis. Diagn Histopathol 2022;28(4):199–208. DOI: 10.1016/j.mpdhp.2022.01.003

5. Escrihuela-Vidal F., Berbel D., Fernández-Hidalgo N. et al. GAMES investigators. Impact of intermediate susceptibility to penicillin on antimicrobial treatment and outcomes of endocarditis caused by viridans and gallolyticus group streptococci. Clin Infect Dis 2023;77(9):1273–81. DOI: 10.1093/cid/ciad375

6. Musci T., Grubitzsch H. Healthcare-associated infective endocarditis-surgical perspectives. J Clin Med 2022;11(17):4957. DOI: 10.3390/jcm11174957

7. Murdoch D.R., Corey G.R., Hoen B. et al. International collaboration on endocarditis – prospective cohort study (ICE–PCS) investigators. Clinical presentation, etiology, and outcome of infective endocarditis in the 21st century: the International Collaboration on Endocarditis – prospective cohort study. Arch Intern Med 2009;169(5):463–73. DOI: 10.1001/archinternmed.2008.603

8. Habib G., Erba P.A., Iung B. et al. URO-ENDO investigators. Clinical presentation, etiology and outcome of infective endocarditis. Results of the ESC-EORP EURO-ENDO (European infective endocarditis) registry: a prospective cohort study. Eur Heart J 2019;40(39):3222–32. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz620

9. Chen H., Zhan Y., Zhang K. et al. The global, regional, and national burden and trends of infective endocarditis from 1990 to 2019: results from the global burden of disease study 2019. Front Med (Lausanne) 2022;9:774224. DOI: 10.3389/fmed.2022.774224

10. Котова Е.О., Домонова Э.А., Кобалава Ж.Д. и др. Инфекционный эндокардит неустановленной этиологии: возможности преодоления и роль микробиологистики. Кардиология 2021;61(1):87–97. DOI: 10.18087/cardio.2021.1.n1218 Kotova E.O., Domonova E.A., Kobalava Zh.D. et al. Infective endocarditis with unknown etiology: possibilities of conquering and role of microbiologistics. Kardiologiya = Cardiology 2021;61(1):87–97. (In Russ.). DOI: 10.18087/cardio.2021.1.n1218

11. Данилов А.И., Козлов Р.С., Козлов С.Н., Дехнич А.В. Практика ведения пациентов с инфекционным эндокардитом в Российской Федерации. Антибиотики и xимиотерапия 2017;62(1–2):30–4. DOI: 10.24411/0235-2990-2017-00027 Danilov A.I., Kozlov R.S., Kozlov S.N., Dekhnich A.V. The practice of managing the patients with infective endocarditis in the Russian Federation. Antibiotiki i khimioterapiya = Antibiotics and Chemotherapy 2017;62(1–2):30–4. (In Russ.). DOI: 10.24411/0235-2990-2017-00027

12. Wang A., Gaca J.G., Chu V.H. Management considerations in infective endocarditis: a review. JAMA 2018;320(1):72–83. DOI: 10.1001/jama.2018.7596

13. Nienaber J.J., Sharma Kuinkel B.K., Clarke-Pearson M. et al. International collaboration on endocarditis microbiology investigators. Methicillin susceptible Staphylococcus aureus endocarditis isolates are associated with clonal complex 30 genotype and a distinct repertoire of enterotoxins and adhesins. J Infect Dis 2011;204(5):704–13. DOI: 10.1093/infdis/jir389

14. Delgado V., Ajmone Marsan N., de Waha S. et al. ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of endocarditis. Eur Heart J 2023;44(39):3948–4042. DOI: 10.1093/eurheartj/ehad193

15. Baddour L.M., Wilson W.R., Bayer A.S. et al. Infective endocarditis in adults: diagnosis, antimicrobial therapy, and management of complications: a scientific statement for healthcare professionals from the American Heart Association. Circulation 2015;132(15):1435–86. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000296

16. Fernández-Hidalgo N., Tornos Mas P. Epidemiology of infective endocarditis in Spain in the last 20 years. Rev Esp Cardiol (Engl Ed) 2013;66(9):728–33. DOI: 10.1016/j.rec.2013.05.002

17. Ambrosioni J., Hernández-Meneses M., Durante-Mangoni E. et al. International Collaboration for Endocarditis (ICE) investigators. Epidemiological changes and improvement in outcomes of infective endocarditis in Europe in the twenty-first century: an International Collaboration on Endocarditis (ICE) prospective cohort study (2000–2012). Infect Dis Ther 2023;12(4):1083–101. DOI: 10.1007/s40121-023-00763-8

18. Чипигина Н.С., Карпова Н.Ю., Кашенцева Н.А., Мориц В. Инфекционный эндокардит, вызванный грамотрицательными бактериями. Клиницист 2021;15(1–4):20–30. DOI: 10.17650/1818-8338-2021-15-1-4-K651 Chipigina N.S., Karpova N.Yu., Kashentseva N.A., Morits V. Infective endocarditis caused by Gram-negative bacteria. Klinitsist = The Clinician 2021;15(1–4):20–30. (In Russ.). DOI: 10.17650/1818-8338-2021-15-1-4-K651

19. Revest M., Egmann G., Cattoir V., Tattevin P. HACEK endocarditis: state-of-the-art. Expert Rev Anti Infect Ther 2016;14(5):523–30. DOI: 10.1586/14787210.2016.1164032

20. Pérez A., Gato E., Pérez-Llarena J. et al. High incidence of MDR and XDR Pseudomonas aeruginosa isolates obtained from patients with ventilator-associated pneumonia in Greece, Italy and Spain as part of the MagicBullet clinical trial. J Antimicrob Chemother 2019;74(5):1244–52. DOI: 10.1093/jac/dkz030

21. Brouqui P., Raoult D. Endocarditis due to rare and fastidious bacteria. Clin Microbiol Rev 2001;14(1):177–207. DOI: 10.1128/CMR.14.1.177-207.2001

22. Baddour L.M., Wilson W.R., Bayer A.S. et al. Infective endocarditis: diagnosis, antimicrobial therapy, and management of complications: a statement for healthcare professionals from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, and the Councils on Clinical Cardiology, Stroke, and Cardiovascular Surgery and Anesthesia, American Heart Association: endorsed by the Infectious Diseases Society of America. Circulation 2005;111(23):e394–434. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.165564

23. Rajani R., Klein J.L. Infective endocarditis: a contemporary update. Clin Med (Lond) 2020;20(1):31–5. DOI: 10.7861/clinmed.cme.20.1.1

24. Cahill T.J., Prendergast B.D. Infective endocarditis. Lancet 2016;387(10021):882–93. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)00067-7

25. Baddour L.M., Weimer M.B., Wurcel A.G. et al. Management of infective endocarditis in people who inject drugs: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation 2022;146(14):e187–201. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001090

26. Cahill T.J., Baddour L.M., Habib G. et al. Challenges in infective endocarditis. J Am Coll Cardiol 2017;69(3):325–44. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.10.066

27. Котова Е.О., Кобалава Ж.Д. Практические подходы к антимикробной терапии инфекционного эндокардита в аспекте национальных и европейских клинических рекомендаций. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2024;20(1): 85–102. DOI: 10.20996/1819-6446-2024-3006

28. Ших Е.В., Морозова Т.Е., Дроздов В.Н. и др. Антибактериальная терапия инфекционного эндокардита, вызванного Enterococcus faecalis. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2019;15(4):586–92. DOI: 10.20996/1819-6446-2019-15-4-586-592

29. Попов Д.А., Зубарева Н.А., Дехнич А.В. Обзор доказательных данных по применению даптомицина при грамположительных инфекциях. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2016;18(4):270281. Popov D.A., Zubareva N.A., Dehnich A.V. Evidence based review on daptomycin use in the treatment of Grampositive infections. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy 2016;18(4):270281. (In Russ.).

30. Kouijzer J.J.P., Noordermeer D.J., van Leeuwen W.J. et al. Native valve, prosthetic valve, and cardiac device-related infective endocarditis: a review and update on current innovative diagnostic and therapeutic strategies. Front Cell Dev Biol 2022;10:995508. DOI: 10.3389/fcell.2022.995508

31. Чипигина Н.С., Карпова Н.Ю., Леонтьева Н.П. и др. Инфекционный эндокардит, вызванный редким возбудителем Burkholderia cepacia. Архивъ внутренней медицины 2018;8(4):317–22. DOI: 10.20514/2226-6704-2018-8-4-317-322 Chipigina N.S., Karpova N.Yu., Leont’eva N.P. et al. Infective endocarditis caused by a rare agent Burkholderia cepacia. Arhiv vnutrenney meditsiny = The Russian Archives of Internal Medicine 2018;8(4):317–22. (In Russ.). DOI: 10.20514/2226-6704-2018-8-4-317-322

32. Котова Е.О., Домонова Э.А., Кобалава Ж.Д. и др. Современные тренды этиологической диагностики инфекционного эндокардита. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2021;17(1):153–64. DOI: 10.20996/1819-6446-2021-02-14 Kotova E.O., Domonova E.A., Kobalava Zh.D. et al. Modern trends in identification of causative agents in infective endocarditis. Ratsional’naya farmakoterapiya v kardiologii = Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2021;17(1):153–64. (In Russ.). DOI: 10.20996/1819-6446-2021-02-14

33. Iversen K., Ihlemann N., Gill S.U. et al. Partial oral versus intravenous antibiotic treatment of endocarditis. N Engl J Med 2019;380(5):415–24. DOI: 10.1056/NEJMoa1808312

34. Perica S.J.М., Llopis J., Gonzalez-Ramallo V. et al Spanish Collaboration on Endocarditis – Grupo de Apoyo al Manejo de la Endocarditis Infecciosa en España (GAMES) investigators. Outpatient parenteral antibiotic treatment for infective endocarditis: a prospective cohort study from the GAMES cohort. Clin Infect Dis 2019;69(10):1690–700. DOI: 10.1093/cid/ciz030

35. Rajaratnam D., Rajaratnam R. Outpatient parenteral antimicrobial therapy for infective endocarditis – model of care. Antibiotics 2023;12(8):355. DOI: 10.3390/antibiotics12020355

36. Bundgaard H., Ihlemann N., Gill S.U. et al. Long-term outcomes of partial oral treatment of endocarditis. N Engl J Med 2019;380(14):1373–4. DOI: 10.1056/NEJMc1902096

37. Pries-Heje M.M., Wiingaard C., Ihlemann N. et al. Five-year outcomes of the partial oral treatment of endocarditis (POET) trial. N Engl J Med 2022;386(6):601–2. DOI: 10.1056/NEJMc2114046

38. Baddour L.M., Weimer M.B., Wurcel A.G. et al Management of infective endocarditis in people who inject drugs: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation 2022;146(14):e187–201. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001090

39. Xia Y., Hu Z., Jin Q. et al. Structural characteristics, functions, and counteracting strategies of biofilms in Staphylococcus aureus. Comput Struct Biotechnol J 2025;27:488–500. DOI: 10.1016/j.csbj.2025.01.021

40. Thwaites G.E., Scarborough M., Szubert A. et al. United Kingdom Clinical Infection Research Group (UKCIRG). Adjunctive rifampicin for Staphylococcus aureus bacteraemia (ARREST): Lection a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2018;391(10121):668–78. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)32456-X

41. Le Bot A., Lecomte R., Gazeau P. et al. Is rifampin use associated with better outcome in staphylococcal prosthetic valve endocarditis? A multicenter retrospective study. Clin Infect Dis 2021;72(9): e249–55. DOI: 10.1093/cid/ciaa1040

42. Guo Y., Song G., Sun M. et al. Prevalence and therapies of antibiotic-resistance in Staphylococcus aureus. Front Cell Infect Microbiol 2020;10:107. DOI: 10.3389/fcimb.2020.00107

43. Davies D. Understanding biofilm resistance to antibacterial agents. Nat Rev Drug Discov 2003;2(2):114–22. DOI: 10.1038/nrd1008

44. Inagaki K., Lucar J., Blackshear C., Hobbs C.V. Methicillin-susceptible and methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: nationwide estimates of 30-day readmission, in-hospital mortality, length of stay, and cost in the United States. Clin Infect Dis 2019;69(12):2112–8. DOI: 10.1093/cid/ciz123

45. Crociani P., Schivazappa L. Epidemiology of infective endocarditis in intravenous drug users. G Ital Cardiol (Rome) 2022;23(11): 845–53. (In Italian). DOI: 10.1714/3900.38824

46. Benito N., Miro J.M., de Lazzari E. et al. ICE-PCS (International Collaboration on Endocarditis Prospective Cohort Study) investigators. Health care-associated native valve endocarditis: importance of non-nosocomial acquisition. Ann Intern Med 2009;150(9):586–94. DOI: 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00004

47. Уланова В.И., Мазуров В.И. Инфекционный эндокардит. Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2007. 128 c. Ulanova V.I., Mazurov V.I. Infectious endocarditis. St. Petersburg: ELBI-SPb, 2007. 128 p.

48. Gupta R., Kaushal V., Goyal A. et al. Changing microbiological profile and antimicrobial susceptibility of the isolates obtained from patients with infective endocarditis – the time to relook into the therapeutic guidelines. Indian Heart J 2021;73(6):704–10. DOI: 10.1016/j.ihj.2021.10.013

49. Schwalbe R.S., Stapleton J.T., Gilligan P.H. Emergence of vancomycin resistance in coagulase-negative staphylococci. N Engl J Med 1987;316(15):927–31. DOI: 10.1056/NEJM198704093161507

50. Brilliantova A.N., Kliasova G.A., Mironova A.V. et al. Spread of vancomycin-resistant Enterococcus faecium in two haematological centres in Russia. Int J Antimicrob Agents 2010;35(2):177–81. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2009.10.006

51. Состояние антибиотикорезистентности бактериальных возбудителей инфекций в Российской Федерации. Аналитический отчет (утвержден Методическим верификационным центром по вопросам антимикробной резистентности. Референс-центр по клинической фармакологии Министерства Здравоохранения Российской Федерации) 2024. Доступно по: https://www.antibiotic.ru/files/406/analiticheskij_otchet_202.pdf?ysclid=mcf5c3rbsk91565965

52. Li G., Walker M.J., De Oliveira D.M.P. Vancomycin resistance in Enterococcus and Staphylococcus aureus. Microorganisms 2022;11(1):24. DOI: 10.3390/microorganisms11010024

53. Fong I.W. New perspectives of infections in cardiovascular disease. Curr Cardiol Rev 2009;5(2):87–104. DOI: 10.2174/157340309788166679

54. Fowler V.G. Jr, McIntyre L.M., Yeaman M.R. et al. In vitro resistance to thrombin-induced platelet microbicidal protein in isolates of Staphylococcus aureus from endocarditis patients correlates with an intravascular device source. J Infect Dis 2000;182(4):1251–4. DOI: 10.1086/315812

55. Котова Е.О., Моисеева А.Ю., Кобалава Ж.Д. и др. Нейтрофильные внеклеточные ловушки – перспективный маркер неблагоприятного прогноза у оперированных пациентов с инфекционным эндокардитом. Российский кардиологический журнал 2024;29(7):5624. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-5624

56. Jung C.J., Yeh C.Y., Hsu R.B. et al. Endocarditis pathogen promotes vegetation formation by inducing intravascular neutrophil extracellular traps through activated platelets. Circulation 2015;131(6):571–81. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011432

57. Hidalgo-Tenorio C., Sadyrbaeva-Dolgova S., Enríquez-Gómez A. et al. EN-DALBACEN study group. EN-DALBACEN 2.0 Cohort: real-life study of dalbavancin as sequential/consolidation therapy in patients with infective endocarditis due to Gram-positive cocci. Int J Antimicrob Agents 2023;62(3):106918. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2023.106918

58. Oliva A., Cogliati Dezza F., Cancelli F. et al. New antimicrobials and new therapy strategies for endocarditis: weapons that should be defended. J Clin Med 2023;12(24):7693. DOI: 10.3390/jcm12247693

59. Terrero Salcedo D.A., El-Herte R., Granada M. Oritavancin for the treatment of infective endocarditis due to Gram-positive organism. Ann Case Rep: ACRT-202 2018;(10):1–4. DOI: 10.29011/2574-7754/100102

60. Damodaran S.E., Madhan S. Telavancin: a novel lipoglycopeptide antibiotic. J Pharmacol Pharmacother 2011;2(2):135–7. DOI: 10.4103/0976-500X.81918

61. Holland T.L., Cosgrove S.E., Doernberg S.B. et al. Ceftobiprole compared to daptomycin with or without optional aztreonam for the treatment of complicated Staphylococcus aureus (SAB): results of a phase 3, randomized, double-blind trial (ERADICATE). N Engl J Med 2023;389(15):1390–401. DOI: 10.1056/NEJMoa2300220

62. Destache C.J., Guervil D.J., Kaye K.S. Ceftaroline fosamil for the treatment of Gram-positive endocarditis: CAPTURE study experience. Int J Antimicrob Agents 2019;53(5):644–9. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2019.01.014

63. Storey R.F., James S.K., Siegbahn A. et al. Lower mortality following pulmonary adverse events and sepsis with ticagrelor compared to clopidogrel in the PLATO study. Platelets 2014;25(7):517–25. DOI: 10.3109/09537104.2013.842965

64. Oury C., Meyers S., Jacques N. et al. Protective effect of ticagrelor against infective endocarditis induced by virulent Staphylococcus aureus in mice. JACC Basic Transl Sci 2023;8(11):1439–53. DOI: 10.1016/j.jacbts.2023.02.003

65. Мангилева Т.А., Казанцева О.А., Драненко Н.Ю. и др. Воспаление и тромбообразование при постперикардиотомном синдроме. Кардиологический вестник 2023;18(3):23–8. DOI: 10.17116/Cardiobulletin20231803123 Mangileva T.A., Kazantseva O.A., Dranenko N.Yu. et al. Inflammation and thrombosis in post-pericardiotomy syndrome. Kardiologicheskiy vestnik = Russian Cardiology Bulletin 2023;18(3):23–8. (In Russ.). DOI: 10.17116/Cardiobulletin20231803123

66. Cutrona N., Gillard K., Ulrich R. et al. From antihistamine to anti-infective: loratadine inhibition of regulatory PASTA kinases in staphylococci reduces biofilm formation and potentiates β-lactam antibiotics and vancomycin in resistant strains of Staphylococcus aureus. ACS Infect Dis 2019;5(8):1397–410. DOI: 10.1021/acsinfecdis.9b00096

67. Perlmutter J.I., Forbes L.T., Krysan D.J. et al. Repurposing the antihistamine terfenadine for antimicrobial activity against Staphylococcus aureus. J Med Chem 2014;57(20):8540–62. DOI: 10.1021/jm5010682

68. Rubalskii E., Ruemke S., Salmoukas C. et al. Bacteriophage therapy for critical infections related to cardiothoracic surgery. Antibiotics (Basel) 2020;9(5):232. DOI: 10.3390/antibiotics9050232

69. Mathieu D., Marroni A., Kot J. Correction to Mathieu D., Marroni A., Kot J.: 10th European Consensus Conference on Hyperbaric Medicine: recommendations for accepted and non-accepted clinical indications and practice of hyperbaric oxygen treatment. Diving Hyperb Med 2017;47(1):24–32. DOI: 10.28920/dhm47.1.24-32

70. Lerche C.J., Schwartz F., Pries-Heje M.M. et al. Potential advances of adjunctive hyperbaric oxygen therapy in infective endocarditis. Front Cell Infect Microbiol 2022;12:805964. DOI: 10.3389/fcimb.2022.805964

71. Özkan M.T., Vural A., Çiçek Ö.F. et al. Is hyperbaric oxygen or ozone effective in experimental endocarditis? J Surg Res 2016;202(1):66–70. DOI: 10.1016/j.jss.2015.12.006