Остеоартрит, ассоциированный с метаболическим синдромом: эпидемиология, патогенез, лечение

   Метаболический синдром (МС) – это комплекс метаболических нарушений, включающий инсулинорезистентность, абдоминальное ожирение, сахарный диабет, гиперурикемию и артериальную гипертензию. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, число людей с ожирением в мире неуклонно растет, что свойственно пандемии. На фоне этого особую значимость приобретают заболевания, развитие которых патогенетически связано с МС, например остеоартрит (ОА). Благодаря современным биохимическим и молекулярно-генетическим исследованиям получены новые данные об этиологии и патогенезе, позволившие выделить фенотипы ОА, одним из которых является ОА, ассоциированный с МС, или метаболический ОА. Развитие данной формы заболевания связано с действием большого числа факторов – гиперсекрецией провоспалительных адипокинов, трансформацией синовиальных макрофагов, прямым действием свободных жирных кислот, биомеханической перегрузкой суставов и др. Лечение метаболического ОА помимо стандартных подходов, сформулированных в многочисленных клинических пособиях, имеет свои особенности: отдельная важность придается снижению массы тела за счет модификации образа жизни, укреплению мышечно-сухожильных комплексов, сопутствующей терапии метаболических нарушений, оказывающих значительный терапевтический эффект в виде уменьшения болевого синдрома, воспаления и замедления прогрессирования заболевания. Одним из современных комплексных средств с фитонутрицивными компонентами является биологически активная добавка «Ревокка» (компания «БИОТЕХНОС», Россия). В состав ее капсул (в рекомендуемой суточной дозировке) входят: фитостерины (в пересчете на β-ситостерин) в количестве 100 мг, неомыляемые соединения авокадо и соевых бобов (в соотношении 1 : 2) 300 мг, экстракт плодов шиповника 300 мг, ресвератрол 70 мг, цинк (в виде цитрата цинка) 12 мг. В связи с увеличением числа пациентов с метаболическим фенотипом ОА высокую значимость приобретает комплексная гиполипидемическая и противовоспалительная терапия, которая обеспечивается препаратами многокомпонентного действия.

1. Hunter D.J., Bierma-Zeinstra S. Osteoarthritis. Lancet 2019;393(10182):1745–59. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)30417-9

2. Allen K.D., Choong P.F., Davis A.M. et al. Osteoarthritis: Models for appropriate care across the disease continuum. Best Pract Res Clin Rheumatol 2016;30(3):503–35. DOI: 10.1016/j.berh.2016.09.003

3. World Health Organization: Obesity and overweight. Fact Sheet No. 311. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/

4. Кабалык М.А. Распространенность остеоартрита в России: региональные аспекты динамики статистических показателей за 2011–2016 гг. Научно-практическая ревматология 2018;56(4):416–22. DOI: 10.14412/1995-4484-2018-416-422

5. Лила А.М., Алексеева Л.И., Телышев К.А. Современные подходы к фенотипированию остеоартрита. Современная ревматология 2019;13(2):4–8. DOI: 10.14412/1996-7012-2019-2-4-8

6. Osteoarthritis disorders. Edited by K.E. Kuettner and V.M. Goldberg. Illinois: American Academy of Orthopaedic Surgeons, 1995.

7. Blom A.B., van der Kraan P.M., van den Berg W.B. Cytokine targeting in osteoarthritis. Curr Drug Targets 2007;8(2):283–92. DOI: 10.2174/138945007779940179

8. Stevens A.L., Wishnok J.S., White F.M. et al. Mechanical injury and cytokines cause loss of cartilage integrity and upregulate proteins associated with catabolism, immunity, inflammation, and repair. Mol Cell Proteomics 2009;8(7):1475–89. DOI: 10.1074/mcp.M800181-MCP200

9. Valdes A.M., Spector T.D. The contribution of genes to osteoarthritis. Rheum Dis Clin North Am 2008;34(3):581–603. DOI: 10.1016/j.rdc.2008.04.008

10. Nelson F.R.T. The Value of phenotypes in knee osteoarthritis research. Open Orthop J 2018;12:105–14. DOI: 10.2174/1874325001812010105

11. Dell’Isola A., Allan R., Smith S.L. et al. Identification of clinical phenotypes in knee osteoarthritis : a systematic review of the literature. BMC Musculoskelet Disord 2016;17(1):425. DOI: 10.1186/s12891-016-1286-2

12. Dell’Isola A., Steultjens M. Classification of patients with knee osteoarthritis in clinical phenotypes: data from the osteoarthritis initiative. PLoS One 2018;13(1):e0191045. DOI: 10.1371/journal.pone.0191045

13. Han C.D., Yang I.H., Lee W.S. et al. Correlation between metabolic syndrome and knee osteoarthritis: data from the Korean National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES). BMC Public Health 2013;13:603. DOI: 10.1186/1471-2458-13-603

14. Ширинский В.С., Калиновская Н.Ю., Филатова К.Ю. и др. Клиническая и иммунологическая характеристика метаболического фенотипа остеоартрита. Медицинская иммунология 2020;22(2):327–34. DOI: 10.15789/1563-0625-CAI-1881

15. Соснова Е.А. Метаболический синдром. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева 2016;3(4):172–80. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/2313-8726-2016-3-4-172-180

16. Алферова В.И., Мустафина С.В. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы). Ожирение и метаболизм 2022;19(1):96–105. doi: 10.14341/omet12809

17. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: a pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19·2 million participants. Lancet 2016;387(10026):1377–96. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)30054-X

18. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. и др. Ожирение в российской популяции – распространенность и ассоциации с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний. Российский кардиологический журнал 2018;23(6):123–30. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-6-123-130

19. Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г. и др. Остеоартрит коленных суставов и метаболический синдром: новые подходы к терапии. Научно-практическая ревматология 2018;56(2):157–63. DOI: 10.14412/1995-4484-2018-157-163

20. Neeland I.J., Ross R., Després J.P. et al. Visceral and ectopic fat, atherosclerosis, and cardiometabolic disease: a position statement. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7(9):715–25. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30084-1

21. Колосницына М.Г., Куликова О.А. Социально-экономические факторы и последствия избыточного веса. Демографическое обозрение 2018;5(4):92–124. DOI: 10.17323/demreview.v5i4.8664

22. Felson D.T. The epidemiology of knee osteoarthritis: results from the Framingham Osteoarthritis Study. Semin Arthritis Rheum 1990;20(1):42–50. DOI: 10.1016/0049-0172(90)90046-i

23. Nelson A.E., Hu D., Arbeeva L. et al. The prevalence of knee symptoms, radiographic, and symptomatic osteoarthritis at four time points: the Johnston County Osteoarthritis Project, 1999–2018. ACR Open Rheumatol 2021;3(8):558–65. DOI: 10.1002/acr2.11295

24. Lo K., Au M., Ni J. et al. Association between hypertension and osteoarthritis : A systematic review and meta-analysis of observational studies. J Orthop Translat 2021;32:12–20. DOI: 10.1016/j.jot.2021.05.003

25. Visser A.W., de Mutsert R., le Cessie S. et al. The relative contribution of mechanical stress and systemic processes in different types of osteoarthritis: the NEO study. Ann Rheum Dis 2015;74(10):1842–7. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205012

26. Tomi A.L., Sellam J., Lacombe K. et al. Increased prevalence and severity of radiographic hand osteoarthritis in patients with HIV-1 infection associated with metabolic syndrome: data from the cross-sectional METAFIB-OA study. Ann Rheum Dis 2016;75(12):2101–7. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-209262

27. McLaughlin T., Ackerman S.E., Shen L. et al. Role of innate and adaptive immunity in obesity-associated metabolic disease. J Clin Invest 2017;127(1):5–13. DOI: 10.1172/JCI88876

28. Hotamisligil G.S., Shargill N.S., Spiegelman B.M. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance. Science 1993;259(5091):87–91. DOI: 10.1126/science.7678183

29. Романцова Т.И., Сыч Ю.П. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении. Ожирение и метаболизм 2019;16(4):3–17. doi: 10.14341/omet12218

30. Mocanu V., Timofte D.V., Zară-Dănceanu C.M. et al. Obesity, metabolic syndrome, and osteoarthritis require integrative understanding and management. Biomedicines 2024;12(6):1262. DOI: 10.3390/biomedicines12061262

31. Azamar-Llamas D., Hernández-Molina G., Ramos-Ávalos B. et al. Adipokine contribution to the pathogenesis of osteoarthritis. Mediators Inflamm 2017;2017:5468023. DOI: 10.1155/2017/5468023

32. Sobieh B.H., El-Mesallamy H.O., Kassem D.H. Beyond mechanical loading: The metabolic contribution of obesity in osteoarthritis unveils novel therapeutic targets. Heliyon 2023;9(5):e15700. DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e15700

33. Cinti S., Mitchell G., Barbatelli G. et al. Adipocyte death defines macrophage localization and function in adipose tissue of obese mice and humans. J Lipid Res 2005;46(11):2347–55. DOI: 10.1194/jlr.M500294-JLR200

34. Gancheva S., Jelenik T., Álvarez-Hernández E. et al. Interorgan metabolic crosstalk in human insulin resistance. Physiol Rev 2018;98(3):1371–415. DOI: 10.1152/physrev.00015.2017

35. Hotamisligil G.S. Inflammation, metaflammation and immunometabolic disorders. Nature 2017;542(7640):177–85. DOI: 10.1038/nature21363

36. Hamada D., Maynard R., Schott E. et al. Suppressive effects of insulin on tumor necrosis factor-dependent early osteoarthritic changes associated with obesity and type 2 diabetes mellitus. Arthritis Rheumatol 2016;68(6):1392–402. DOI: 10.1002/art.39561

37. Hashimoto K., Akagi M. The role of oxidation of low-density lipids in pathogenesis of osteoarthritis : a narrative review. J Int Med Res 2020;48(6):300060520931609. DOI: 10.1177/0300060520931609

38. Belenska-Todorova L., Lambova S.N., Stoyanova S. et al. Disease-modifying potential of metformin and alendronate in an experimental mouse model of osteoarthritis. Biomedicines 2021;9(8):1017. DOI: 10.3390/biomedicines9081017

39. Krasnokutsky S., Oshinsky C., Attur M. et al. Serum urate levels predict joint space narrowing in non-gout patients with medial knee osteoarthritis. Arthritis Rheumatol 2017;69(6):1213–20. DOI: 10.1002/art.40069

40. Gregor M.F., Hotamisligil G.S. Inflammatory mechanisms in obesity. Annu Rev Immunol 2011;29:415–45. DOI: 10.1146/annurev-immunol-031210-101322

41. McNulty A.L., Miller M.R., O’Connor S.K. et al. The effects of adipokines on cartilage and meniscus catabolism. Connect Tissue Res 2011;52(6):523–33. DOI: 10.3109/03008207.2011.597902

42. Culemann S., Grüneboom A., Krönke G. Origin and function of synovial macrophage subsets during inflammatory joint disease. Adv Immunol 2019;143:75–98. DOI: 10.1016/bs.ai.2019.08.006

43. Liu B., Zhang M., Zhao J. et al. Imbalance of M1/M2 macrophages is linked to severity level of knee osteoarthritis. Exp Ther Med 2018;16(6):5009–14. DOI: 10.3892/etm.2018.6852

44. Mengie Ayele T., Tilahun Muche Z., Behaile Teklemariam A. et al. Role of JAK2/STAT3 signaling pathway in the tumorigenesis, chemotherapy resistance, and treatment of solid tumors : a systemic review. J Inflamm Res 2022;15:1349–64. DOI: 10.2147/JIR.S353489

45. Chen L., Zheng J.J.Y., Li G. et al. Pathogenesis and clinical management of obesity-related knee osteoarthritis: Impact of mechanical loading. J Orthop Translat 2020;24:66–75. DOI: 10.1016/j.jot.2020.05.001

46. Reijman M., Pols H.A., Bergink A.P. et al. Body mass index associated with onset and progression of osteoarthritis of the knee but not of the hip: the Rotterdam Study. Ann Rheum Dis 2007;66(2):158–62. DOI: 10.1136/ard.2006.053538

47. Jiang L., Tian W., Wang Y. et al. Body mass index and susceptibility to knee osteoarthritis : a systematic review and meta-analysis. Joint Bone Spine 2012;79(3):291–7. DOI: 10.1016/j.jbspin.2011.05.015

48. Шостак Н.А., Правдюк Н.Г., Анищенко М.О., Джауари М.С. Остеоартрит: особенности ведения больных при различных локализациях. Клиницист 2022;16(1):К657. DOI: 10.17650/1818-8338-2022-16-1-К657

49. Messier S.P., Resnik A.E., Beavers D.P. et al. Intentional weight loss in overweight and obese patients with knee osteoarthritis: Is more better? Arthritis Care Res (Hoboken) 2018;70(11):1569–75. DOI: 10.1002/acr.23608

50. Kolasinski S.L., Neogi T., Hochberg M.C. et al. 2019 American College of Rheumatology / Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis Rheumatol 2020;72(2):220–33. DOI: 10.1002/art.41142

51. Messier S.P., Mihalko S.L., Legault C. et al. Effects of intensive diet and exercise on knee joint loads, inflammation, and clinical outcomes among overweight and obese adults with knee osteoarthritis: the IDEA randomized clinical trial. JAMA 2013;310(12):1263–73. DOI: 10.1001/jama.2013.277669

52. Richette P., Poitou C., Garnero P. et al. Benefits of massive weight loss on symptoms, systemic inflammation and cartilage turnover in obese patients with knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis 2011;70(1):139–44. DOI: 10.1136/ard.2010.134015

53. Salis Z., Sainsbury A., Keen H.I. et al. Weight loss is associated with reduced risk of knee and hip replacement: a survival analysis using Osteoarthritis Initiative data. Int J Obes (Lond) 2022;46(4):874–84. DOI: 10.1038/s41366-021-01046-3

54. Singh J.A., Noorbaloochi S., MacDonald R. et al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev 2015;1(1):CD005614. DOI: 10.1002/14651858.CD005614.pub2

55. Colletti A., Cicero A.F.G. Nutraceutical approach to chronic osteoarthritis: from molecular research to clinical evidence. Int J Mol Sci 2021;22(23):12920. DOI: 10.3390/ijms222312920

56. Castrogiovanni P., Trovato F.M., Loreto C. et al. Nutraceutical supplements in the management and prevention of osteoarthritis. Int J Mol Sci 2016;17(12):2042. DOI: 10.3390/ijms17122042

57. Micallef M.A., Garg M.L. Anti-inflammatory and cardioprotective effects of n-3 polyunsaturated fatty acids and plant sterols in hyperlipidemic individuals. Atherosclerosis 2009;204(2):476–82. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.09.020

58. Pollak O.J. Reduction of blood cholesterol in man. Circulation 1953;7(5):702–6. DOI: 10.1161/01.cir.7.5.702

59. Law M. Plant sterol and stanol margarines and health. BMJ 2000;320(7238):861–4. DOI: 10.1136/bmj.320.7238.861

60. O’Neill F.H., Brynes A., Mandeno R. et al. Comparison of the effects of dietary plant sterol and stanol esters on lipid metabolism. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2004;14(3):133–42. DOI: 10.1016/s0939-4753(04)80033-4

61. Calpe-Berdiel L., Escolà-Gil J.C., Blanco-Vaca F. New insights into the molecular actions of plant sterols and stanols in cholesterol metabolism. Atherosclerosis 2009;203(1):18–31. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.06.026

62. Cater N.B., Garcia-Garcia A.B., Vega G.L. et al. Responsiveness of plasma lipids and lipoproteins to plant stanol esters. Am J Cardiol 2005;96(1A):23D–28D. DOI: 10.1016/j.amjcard.2005.03.016

63. Appelboom T., Schuermans J., Verbruggen G. et al. Symptoms modifying effect of avocado / soybean unsaponifiables (ASU) in knee osteoarthritis. A double blind, prospective, placebo-controlled study. Scand J Rheumatol 2001;30(4):242–7. DOI: 10.1080/030097401316909602

64. Pourentezari M., Sharifian Z., Mardani M. et al. Comparison of TGF-β3 and avocado / soybean unsaponifiable on chondrogenesis of human adipose-derived stem cells on poly (lactic-co-glycolic) acid/hyaluronic acid hybrid scaffold. Iran J Basic Med Sci 2021;24(1):24–9. DOI: 10.22038/ijbms.2020.44409.10391

65. Pervaiz S. Resveratrol: from grapevines to mammalian biology. FASEB J 2003;17(14):1975–85. DOI: 10.1096/fj.03-0168rev

66. Кароматов И.Д., Баймурадов Р.Р., Шодиева М.С. Биологически активное вещество растительного происхождения ресвератрол – лечебные свойства (обзор литературы). Биология и интегративная медицина 2018;20(3):178–98.

67. Соколова Л.К., Пушкарев В.М. Перспективы использования ресвератрола для лечения сахарного диабета и его осложнений. Международный эндокринологический журнал 2018;14(8):761–8. DOI: 10.22141/2224-0721.14.8.2018.154857

68. Jimenez-Gomez Y., Mattison J.A., Pearson K.J. et al. Resveratrol improves adipose insulin signaling and reduces the inflammatory response in adipose tissue of rhesus monkeys on high-fat, high-sugar diet. Cell Metab 2013;18(4):533–45. DOI: 10.1016/j.cmet.2013.09.004

69. Baur J.A., Pearson K.J., Price N.L. et al. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature 2006;444(7117):337–42. DOI: 10.1038/nature05354

70. Colotti G., Ilari A., Boffi A. et al. Metals and metal derivatives in medicine. Mini Rev Med Chem 2013;13(2):211–21. PMID: 23438056

71. Bonaventura P., Benedetti G., Albarède F. et al. Zinc and its role in immunity and inflammation. Autoimmun Rev 2015;14(4):277–85. DOI: 10.1016/j.autrev.2014.11.008