Труднолечимый ревматоидный артрит: предикторы и возможности предупреждения (анализ данных московского единого регистра артритов)

   Цель исследования – выявление факторов, связанных с возникновением состояния труднолечимости ревматоидного артрита (РА), отражающих особенности как пациента и его заболевания, так и предшествовавшего лечения.

   Материалы и методы. В анализ включены данные пациентов с РА из Московского единого регистра артритов (МЕРА). Все они получали генно-инженерные биологические препараты (ГИБп) или таргетные синтетические базисные противовоспалительные препараты (тсБпВп). До этого все пациенты получали лечение тсБпВп. В группу труднолечимых включались пациенты, попытки лечения которых первыми 2 классами препаратов ГИБп / тсБпВп не были успешными и их продолжили. К нетруднолечимым отнесены пациенты, у которых попытка лечения ГИБп / тсБпВп 1-го или 2-го по счету класса препаратов оказалась эффективной и лечение соответствующим препаратом продолжалось не менее 2 лет. Все остальные случаи были исключены из анализа. Исследованы различия между 2 группами пациентов по демографическим, антропометрическим показателям, а также параметрам, описывающим особенности заболевания, клинические проявления дебюта и дальнейшего течения заболевания. Из показателей, продемонстрировавших значимые различия между группами, в рамках множественной линейно-регрессионной модели путем прямого пошагового отбора были выделены значимые независимые предикторы труднолечимости. Данные о лечении исследовались в рамках многофакторной линейно-логистической модели с включенными отобранными значимыми независимыми предикторами достижения состояния труднолечимости (резистентности к лечению).

   Результаты. В исследование включены 1044 пациента, из которых 112 (10,7 %) пациентов отнесены к группе труднолечимых. В качестве значимых независимых предикторов резистентности к лечению выделены: сообщения пациентов о повышении температуры тела (более 38 °С) в дебюте заболевания (p < 0,001) и припухании кистей в течение заболевания (p = 0,033), наличие ревматоидных узелков (p = 0,022), а также относительно короткое время от появления боли в суставах до обращения к врачу (p = 0,021). Обнаружена значимая связь между применением в качестве препаратов первой линии ГИБп / тсБпВп и последующим отнесением пациента к категории труднолечимых (p = 0,013). При этом у пациентов, получавших в первой линии таргетной терапии тофацитиниб или ритуксимаб, риск последующей труднолечимости был значимо меньше, чем у получавших ингибиторы фактора некроза опухоли (ифНО): относительный риск (ОР) 0,017, 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,04–0,72 и ОР 0,47, 95 % ДИ 0,22–0,98 соответственно. при анализе второй линии таргетной терапии обнаружилось значимое преимущество этанерцепта перед некоторыми другими классами ГИБп / тсБпВп в отношении риска последующей труднолечимости. Так, для других препаратов класса ифНО ОР составил 2,48 (95 % ДИ 1,13–5,44, p = 0,023), для абатацепта – 3,15 (95 % ДИ 1,488–6,68, p = 0,003) и для тоцилизумаба – 2,57 (95 % ДИ 1,03–6,40, p = 0,043).

   Заключение. Анализ данных регистра пациентов в условиях реальной клинической практики позволил выделить пациентов, достаточно точно соответствующих критериям Европейского альянса ассоциаций ревматологов труднолечимого РА и точно им не соответствующих. При сравнительном анализе групп выявлены предикторы отнесения пациента к труднолечимым. На основании перечисленных признаков может быть выделена группа высокого риска резистентности к лечению ГИБп / тсБпВп. Полученные результаты дают основания к предпочтительному применению у таких пациентов на первой линии лечения тофацитиниба или, возможно, других ингибиторов янус-киназ, а на второй линии – этанерцепта.

1. Nagy G., Roodenrijs N.M.T., Welsing P.M. et al. EULAR definition of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2021;80(1):31–5. DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-217344

2. Nagy G., Roodenrijs N.M.T., Welsing P.M.J. et al. EULAR points to consider for the management of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2022;81(1):20–33. DOI: 10.1136/annrheumdis-2021-220973

3. Ochi S., Sonomoto K., Nakayamada S., Tanaka Y. Preferable outcome of Janus kinase inhibitors for a group of difficult-to-treat rheumatoid arthritis patients: from the FIRST Registry. Arthritis Res Ther 2022;24(1):61. DOI: 10.1186/s13075-022-02744-7

4. Roodenrijs N.M.T., Welsing P.M.J., van Roon J. et al. Mechanisms underlying DMARD inefficacy in difficult-to-treat rheumatoid arthritis : a narrative review with systematic literature search. Rheumatology (Oxford) 2022;61(9):3552–66. DOI: 10.1093/rheumatology/keac114