Ревматоидный фактор и антитела к циклическому цитруллинированному пептиду у пациентов без ревматоидного артрита

В обзоре представлены данные о возможных причинах повышения уровней ревматоидного фактора (Рф), антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) и антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) у пациентов с отсутствием ревматоидного артрита (РА). Указано на возможность гиперпродукции этих аутоантител до развития клинической картины РА и наибольшее прогностическое значение АЦЦП и Рф IgA-класса. Именно эти антитела и рекомендуются дополнительно определять в диагностически трудных случаях. Обобщены данные о чувствительности и специфичности выявления Рф, АЦЦП и АМЦВ в диагностике РА. Подробно изложены результаты обнаружения обсуждаемых антител при различных ревматических (помимо РА) и неревматических заболеваниях. Особое внимание уделяется болезням, при которых усиленный синтез Рф, АЦЦП и АМЦВ может не сопровождаться яркими клиническими симптомами (болезнь Шегрена, аутоиммунный тиреоидит, некоторые хронические инфекции, силикоз, моноклональные гаммапатии и др.), и приводятся рекомендации по обследованию пациентов со «случайно» выявленным повышением уровня Рф или АЦЦП.

1. Aletaha D., Neogi T., Silman A.J. et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis 2010;69(9):1580–8. DOI: 10.1136/ard.2010.138461

2. Rantapää-Dahlqvist S., de Jong B.A., Berglin E. et al. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2003;48(10):2741–9. DOI: 10.1002/art.11223

3. Kokkonen H., Mullazehi M., Berglin E. et al. Antibodies of IgG, IgA and IgM isotypes against cyclic citrullinated peptide precede the development of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther 2011;13(1):R13. DOI: 10.1186/ar3237

4. Sieghart D., Platzer A., Studenic P. et al. Determination of autoantibody isotypes increases the sensitivity of serodiagnostics in rheumatoid arthritis. Front Immunol 2018;9:876. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00876

5. Маслянский А.Л., Лапин С.В., Мазинг А.В. и др. Диагностическая значимость серологических маркеров ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология 2012;54(5):20–4. DOI: 10.14412/1995-4484-2012-1175

6. Mathsson L., Mullazehi M., Wick M.C. et al. Antibodies against citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis: higher sensitivity and extended prognostic value concerning future radiographic progression as compared with antibodies against cyclic citrullinated peptides. Arthritis Rheum 2008;58(1):36–45. DOI: 10.1002/art.23188

7. Lee Y.H., Bae S.C., Song G.G. Diagnostic accuracy of anti-MCV and anti-CCP antibodies in rheumatoid arthritis: A meta-analysis. Z Rheumatol 2015;74(10):911–8. DOI: 10.1007/s00393-015-1598-x

8. Ingegnoli F., Castelli R., Gualtierotti R. Rheumatoid factors: clinical applications. Dis Markers 2013;35(6):727–34. DOI: 10.1155/2013/726598

9. Van Noord C., Hooijkaas H., Dufour-van den Goorbergh B.C. et al. Diagnostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies to detect rheumatoid arthritis in patients with Sjögren’s syndrome. Ann Rheum Dis 2005;64(1):160–2. DOI: 10.1136/ard.2004.021477

10. Салугина С.О., Федоров Е.С., Александрова Е.Н. и др. Частота определения и диагностическое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) и антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) у детей с ранним ювенильным артритом. Научно-практическая ревматология 2008;(6):78–82. DOI: 10.14412/1995-4484-2008-494

11. Popescu C., Zofotă S., Bojincă V. et al. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in psoriatic arthritis – cross -sectional study and literature review. J Med Life 2013;6(4):376–82.

12. Eker Y.Ö., Pamuk Ö.N., Pamuk G.E. et al. The Frequency of antiCCP antibodies in patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis and their relationship with clinical features and parameters of angiogenesis: a comparative study. Eur J Rheumatol 2014;1(2):67–71. DOI: 10.5152/eurjrheumatol.2014.022

13. Damjanovska L., Thabet M.M., Levarth E.W. et al. Diagnostic value of anti-MCV antibodies in differentiating early inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis 2010;69(4):730–2. DOI: 10.1136/ard.2009.108456

14. Ziegelasch M., van Delft M.A., Wallin P. et al. Antibodies against carbamylated proteins and cyclic citrullinated peptides in systemic lupus erythematosus: results from two well-defined European cohorts. Arthritis Res Ther 2016;18(1):289. DOI: 10.1186/s13075-016-1192-x

15. Polimeni M., Feniman D., Skare T.S., Nisihara R.M. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in scleroderma patients. Clin Rheumatol 2012;31(5):877–80. DOI: 10.1007/s10067-011-1930-z

16. Ide V., Bossuyt X., Blockmans D., De Langhe E. Prevalence and clinical correlates of rheumatoid factor and anticitrullinated protein antibodies in patients with idiopathic inflammatory myopathy. RMD Open 2018;4(2):e000661. DOI: 10.1136/rmdopen-2018-000661

17. Dashti N., Javadi Z., Safari F. et al. Estimation of diagnostic markers in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis. Clin Lab 2017;63(4):797–800. DOI: 10.7754/Clin.Lab.2016.160927

18. Yamazaki H., Kuroiwa T., Shinmura K. et al. Prevalence of anticyclic citrullinated peptide antibodies in patients with spondyloarthritis: a retrospective study. Mod Rheumatol 2021;31(2):458–61. DOI: 10.1080/14397595.2020.1761070

19. Elnady B.M., Kamal N.M., Shaker R.H.M. et al. Prevalence and clinical significance of nonorgan specific antibodies in patients with autoimmune thyroiditis as predictor markers for rheumatic diseases. Medicine (Baltimore) 2016;95(38):e4336. DOI: 10.1097/MD.0000000000004336

20. Ghozzi M., Melayah S., Adaily N., Ghedira I. Frequency of serological markers of rheumatoid arthritis in adult patients with active celiac disease. J Clin Lab Anal 2022;36(3):e24249. DOI: 10.1002/jcla.24249

21. Brickmann K., Brezinschek R.I., Yazdani-Biuki B. et al. Superior specificity of anti-citrullinated peptide antibodies in patients with chronic lymphocytic leukemia and arthritis. Clin Exp Rheumatol 2010;28(6):888–91.

22. Zaghi G., Koga F., Nisihara R.M. et al. Autoantibodies in silicosis patients and in silica-exposed individuals. Rheumatol Int 2010;30(8):1071–5. DOI: 10.1007/s00296-009-1116-z

23. Kakumanu P., Yamagata H., Sobel E.S. et al. Patients with pulmonary tuberculosis are frequently positive for anti-cyclic citrullinated peptide antibodies, but their sera also react with unmodified arginine-containing peptide. Arthritis Rheum. 2008;58(6):1576–81. DOI: 10.1002/art.23514

24. Lima I., Oliveira R.C., Atta A. et al. Antibodies to citrullinated peptides in tuberculosis. Clin Rheumatol 2013;32(5):685–7. DOI: 10.1007/s10067-013-2173-y

25. Zhang S., Hu J., An S. et al. Prevalence and relevant factors of positive RF in brucellosis patients with arthralgia. PLoS Negl Trop Dis 2021;15(9):e0009749. DOI: 10.1371/journal.pntd.0009749

26. Zengin O., Yıldız H., Demir Z.H. et al. Rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) antibodies with hepatitis B and hepatitis C infection: Review. Adv Clin Exp Med 2017;26(6):987–90. DOI: 10.17219/acem/63095

27. Zehairy M., Soliman E., Daghaidy A. Antibodies to mutated citrullinated vimentin in patients with chronic hepatitis C virus genotype IV infection-related arthropathy. Rheumatol Int 2012;32(11):3495–501. DOI: 10.1007/s00296-011-2193-3

28. Lee S.I., Yoo W.H., Yun H.J. et al. Absence of antibody to cyclic citrullinated peptide in sera of non-arthritic patients with chronic hepatitis B virus infection. Clin Rheumatol 2007;26(7):1079–82. DOI: 10.1007/s10067-006-0451-7

29. Van Zanten A., Arends S., Roozendaal C. et al. Presence of anticitrullinated protein antibodies in a large population-based cohort from the Netherlands. Ann Rheum Dis 2017;76(7):1184–90. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-209991

30. Terao C., Ohmura K., Ikari K. et al. Effects of smoking and shared epitope on the production of anti-citrullinated peptide antibody in a Japanese adult population. Arthritis Care Res (Hoboken) 2014;66(12):1818–27. DOI: 10.1002/acr.22385

31. Manoussakis M.N., Georgopoulou C., Zintzaras E. et al. Sjögren’s syndrome associated with systemic lupus erythematosus: clinical and laboratory profiles and comparison with primary Sjögren’s syndrome. Arthritis Rheum 2004;50(3):882–91. DOI: 10.1002/art.20093

32. Bell S., Krieg T., Meurer M. Antibodies to Ro/SSA detected by ELISA: correlation with clinical features in systemic scleroderma. Br J Dermatol 1989;121(1):35–41. DOI: 10.1111/j.1365-2133.1989.tb01397.x

33. Hernández-Molina G., Zamora-Legoff T., Romero-Díaz J. et al. Predicting Sjögren’s syndrome in patients with recent-onset SLE. Rheumatology (Oxford) 2013;52(8):1438–42. DOI: 10.1093/rheumatology/ket141

34. Osial T.A.Jr, Whiteside T.L., Buckingham R.B. et al. Clinical and serologic study of Sjögren’s syndrome in patients with progressive systemic sclerosis. Arthritis Rheum 1983;26(4):500–8. DOI: 10.1002/art.1780260408

35. Nisihara R., Pigosso Y.G., Prado N. et al. Rheumatic disease autoantibodies in patients with autoimmune thyroid diseases. Med Princ Pract 2018;27(4):332–6. DOI: 10.1159/000490569

36. Bombardieri M., Alessandri C., Labbadia G. et al. Role of anticyclic citrullinated peptide antibodies in discriminating patients with rheumatoid arthritis from patients with chronic hepatitis C infection-associated polyarticular involvement. Arthritis Res Ther 2004;6(2):R137–41. DOI: 10.1186/ar1041

37. Lienesch D., Morris R., Metzger A. et al. Absence of cyclic citrullinated peptide antibody in nonarthritic patients with chronic hepatitis C infection. J Rheumatol 2005;32(3):489–93.