Влияние ингибиторов SGLT2 на течение хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа

Сахарный диабет – это группа метаболических (обменных) заболеваний, характеризующихся хронической гипергликемией, которая является результатом нарушения секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов. Хроническая гипергликемия при сахарном диабете сопровождается повреждением, дисфункцией и недостаточностью различных органов, особенно глаз, почек, нервов, сердца и кровеносных сосудов. Сахарный диабет посредством глюкозотоксического действия, влияния на гиперлипидемию и коагуляцию крови, нарушения автономной регуляции сердца и ряда других механизмов оказывает значительное влияние на формирование хронической сердечной недостаточности и является одним из ее значимых факторов риска. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2) – это недавно появившийся класс противодиабетических препаратов, действующих посредством подавления реабсорбции глюкозы в почках. Существующие исследования эффективности и безопасности данных препаратов показали, что они обладают не только противодиабетическим, но и выраженным органопротективным, в особенности кардиопротективным, эффектом. Сегодня считается, что основная причина, ведущая к этому, лежит в уменьшении реабсорбции натрия в почках, уменьшении содержания внутриклеточных кальция и натрия, увеличении концентрации кальция в митохондриях. Также рассматриваются роль кетогенного действия этих препаратов, их влияние на окислительный стресс и процессы воспаления и фиброза в миокарде. К наиболее частым побочным эффектам ингибиторов SGLT2 относят инфекции мочевыводящих путей и половых органов, эугликемический кетоацидоз. Другие возможные побочные эффекты включают повышение риска ампутаций нижних конечностей, гангрену фурнье, рак груди у женщин, рак мочевого пузыря у мужчин, ортостатическую гипотензию и острое почечное повреждение, повышенную склонность к переломам. большинства побочных эффектов можно избежать благодаря адекватному обучению пациента и оценке факторов риска и противопоказаний перед началом применения препаратов. Несмотря на явную необходимость дополнительных исследований ингибиторов SGLT2, их широкое применение положительным образом скажется на здоровье популяции пациентов, страдающих сахарным диабетом.

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 9-й выпуск. Сахарный диабет 2019;22(1S1): 1–144. DOI: 10.14341/DM221S1

2. Ефремова О.А., Камышникова Л.А. Современные подходы к лечению хронической сердечной недостаточности. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация 2009;67(12):11–24.

3. Камышникова Л.А., Ефремова О.А. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью при лечении спиронолактоном. Клиническая медицина 2012;90(5):25–8.

4. Jia G., Hill M.A., Sowers J.R. Diabetic cardiomyopathy: an update of mechanisms contributing to this clinical entity. Circ Res 2018;122(4):624–38. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.117.311586

5. Гостева Е.В. Гендерные особенности метаболических нарушений у пожилых больных с сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса. Научные результаты биомедицинских исследований 2020;6(2):249–60. DOI: 10.18413/2658-6533-2020-6-2-0-9

6. Марданов Б.У., Корнеева М.Н., Ахмедова Э.Б. Сердечная недостаточность и сахарный диабет: отдельные вопросы этиопатогенеза, прогноза и лечения. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2016;12(6):743–8. DOI: 10.20996/1819-6446-2016-12-6-743-748

7. Lan N.S.R., Fegan P.G., Yeap B.B. et al. The effects of sodiumglucose cotransporter 2 inhibitors on left ventricular function: current evidence and future directions. ESC Heart Fail Review 2019;6(5):927–35. DOI: 10.1002/ehf2.12505

8. Lytvyn Y., Škrtić M., Yang G.K. et al. Glycosuria-mediated urinary uric acid excretion in patients with uncomplicated type 1 diabetes mellitus. Am J Physiol Renal Physiol 2015;308(2):F77–83. DOI: 10.1152/ajprenal.00555.2014

9. Tsai K.F., Chen Y.L., Chiou T.T. et al. Emergence of SGLT2 inhibitors as powerful antioxidants in human diseases. Antioxidants (Basel) 2021;10(8):1166. DOI: 10.3390/antiox10081166

10. Nespoux J., Patel R., Zhang H. et al. Gene knockout of the Na+-glucose cotransporter SGLT2 in a murine model of acute kidney injury induced by ischemia-reperfusion. Am J Physiol Renal Physiol 2020;318(5):F1100–12. DOI: 10.1152/ajprenal.00607.2019

11. Kaneto H., Obata A., Kimura T. et al. Unexpected pleiotropic effects of SGLT2 inhibitors: pearls and pitfalls of this novel antidiabetic class. Int J Mol Sci 2021;22(6):3062. DOI: 10.3390/ ijms22063062

12. Pasternak B., Wintzell V., Melbye M. et al. Use of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors and risk of serious renal events: Scandinavian cohort study. BMJ 2020;369:m1186. DOI: 10.1136/bmj.m1186

13. Koh E.S., Han K., Nam Y.S. et al. Renal outcomes and all-cause death associated with sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors versus other glucose-lowering drugs (CVD-REAL 3 Korea). Diabetes Obes Metab 2021;23(2):455–66. DOI: 10.1111/dom.14239

14. Zou H., Zhou B., Xu G. SGLT2 inhibitors: a novel choice for the combination therapy in diabetic kidney disease [published correction appears in Cardiovasc Diabetol. 201;17(1):38]. Cardiovasc Diabetol 2017;16(1):65. DOI: 10.1186/s12933-017-0547-1

15. Салухов В.В., Халимов Ю.Ш., Шустов С.Б. и др. Ингибиторы SGLT2 и почки: механизмы и основные эффекты у больных сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет 2020;23(5): 475–91. DOI: 10.14341/DM12123

16. Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P. et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2019;380(4):347–57. DOI: 10.1056/NEJMoa1812389

17. Zinman B., Wanner C., Lachin J.M. et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 2015;373(22):2117–28. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720

18. Neal B., Perkovic V., Mahaffey K.W. et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med 2017;377(7):644–57. DOI: 10.1056/NEJMoa1611925

19. Neuen B.L., Arnott C., Perkovic V. et al. Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors with and without metformin: а metaanalysis of cardiovascular, kidney and mortality outcomes. Diabetes Obes Metab 2021;23(2):382–90. DOI: 10.1111/dom.14226

20. Gager G.M., Gelbenegger G., Jilma B. et al. Cardiovascular outcome in patients treated with SGLT2 inhibitors for heart failure: а meta-analysis. Front Cardiovasc Med 2021;8:691907. DOI: 10.3389/fcvm.2021.691907

21. Han S.J., Ha K.H., Lee N. et al. Effectiveness and safety of sodiumglucose co-transporter-2 inhibitors compared with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in older adults with type 2 diabetes: a nationwide population-based study. Diabetes Obes Metab 2021;23(3):682–91. DOI: 10.1111/dom.14261

22. Zhang X.L., Zhu Q.Q., Chen Y.H. et al. Cardiovascular safety, long-term noncardiovascular safety, and efficacy of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus: A systemic review and meta-analysis with trial sequential analysis. J Am Heart Assoc 2018;7(2):e007165. DOI: 10.1161/JAHA.117.007165

23. Lytvyn Y., Bjornstad P., Udell J.A. et al. Sodium glucose cotransporter-2 inhibition in heart failure: potential mechanisms, clinical applications, and summary of clinical trials. Circulation 2017;136(17):1643–58. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030012

24. Durante W., Behnammanesh G., Peyton K.J. Effects of sodiumglucose co-transporter 2 inhibitors on vascular cell function and arterial remodeling. Int J Mol Sci 2021;22(16):8786. DOI: 10.3390/ijms22168786

25. Wang L., Voss E.A., Weaver J. et al. Diabetic ketoacidosis in patients with type 2 diabetes treated with sodium glucose co-transporter 2 inhibitors versus other antihyperglycemic agents: an observational study of four US administrative claims databases. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2019;28(12):1620–28. DOI: 10.1002/pds.4887

26. Donnan J.R., Grandy C.A., Chibrikov E. et al. Comparative safety of the sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open 2019;9(1):e022577. DOI: 10.1136/bmjopen-2018-022577

27. Tentolouris A., Vlachakis P., Tzeravini E. et al. SGLT2 inhibitors: a review of their antidiabetic and cardioprotective effects. Int J Environ Res Public Health 2019;16(16):2965. DOI: 10.3390/ijerph16162965

28. Pelletier R., Ng K., Alkabbani W. et al. Adverse events associated with sodium glucose co-transporter 2 inhibitors: an overview of quantitative systematic reviews. Ther Adv Drug Saf 2021;12:2042098621989134. DOI: 10.1177/2042098621989134

29. Shi F.H., Li H., Shen L. et al. Appraisal of non-cardiovascular safety for sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors: a systematic review and meta-analysis of placebo-controlled randomized clinical trials. Front Pharmacol 2019;10:1066. DOI: 10.3389/fphar.2019.01066

30. Берштейн Л.М. Модифицируется ли онкологическая заболеваемость под влиянием ингибиторов SGLT2? Сахарный диабет 2019;22(4):399–402. DOI: 10.14341/DM10119

31. Ye Y., Zhao C., Liang J. et al. Effect of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors on bone metabolism and fracture risk. Front Pharmacol 2019;9:1517. DOI: 10.3389/fphar.2018.01517

32. Cianciolo G., De Pascalis A., Gasperoni L. et al. The off-target effects, electrolyte and mineral disorders of SGLT2i. Molecules 2020;25(12):2757. DOI: 10.3390/molecules25122757

33. Dashora U., Gregory R., Winocour P. et al. Association of British Clinical Diabetologists (ABCD) and Diabetes UK joint position statement and recommendations for non-diabetes specialists on the use of sodium glucose co-transporter 2 inhibitors in people with type 2 diabetes (January 2021). Clin Med (Lond) 2021;21(3):204–10. DOI: 10.7861/clinmed.2021-0045

34. Погурельская Е.П., Дудченко О.В., Ефремова О.А. и др. Приверженность лекарственной терапии больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, перенесших мозговой инсульт. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2019;42(1):65–72. DOI: 10.18413/2075-4728-2019-42-1-65-72