Реналаза – новый инструмент в многокомпонентной оценке сердечной недостаточности

Сердечная недостаточность (СН) остается серьезной проблемой отечественного и мирового здравоохранения. Процент заболеваемости и смертности от осложнений СН растет, несмотря на разработку и внедрение программ по раннему выявлению и лечению СН у бессимптомных пациентов. В настоящее время изучено большое количество новых биологических маркеров, которые могли бы служить лабораторным инструментом диагностики и прогнозирования течения СН, но только мозговые натрийуретические пептиды нашли применение в реальной клинической практике. Реналаза – это недавно открытый цитокин, который синтезируется почками и выделяется в кровь. К настоящему времени обнаружено 7 подтипов этого биомаркера, каждый из которых играет различную физиологическую роль в организме человека. Реналаза обычно позиционируется как сигнальная молекула, которая активирует цитопротекторные внутриклеточные сигналы, приводящие к снижению артериального давления и защите сердечной мышцы. Концентрация свободно циркулирующей в кровотоке взрослого человека реналазы составляет приблизительно 3–5 мкг / мл. В настоящее время ее уровень определяют иммуноферментным методом с диапазоном обнаружения от 3,12 до 200 нг / мл, тогда как минимальная обнаруживаемая концентрация маркера составляет менее 1,38 нг / мл. Наличие миссенс-полиморфизма реналазы связано с дисфункцией миокарда. Данные, полученные в исследованиях на животных и людях, показали, что она играет ключевую роль в метаболизме катехоламинов и кардиопротективных процессах. Также доказан ее вклад в возникновение сердечно-сосудистых заболеваний: ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии, сахарного диабета и стеноза аорты. Более того, детализированные протоколы многоцентровых проспективных исследований продемонстрировали, что функциональный полиморфизм гена реналазы был ассоциирован с гипертрофией миокарда у больных со стенозом устья аорты, артериальной гипертонией, метаболическим синдромом, нестабильной стенокардией и стабильными формами ишемической болезни сердца, а также у пациентов, получающих заместительную почечную терапию. На основании этих данных и дальнейших исследований реналаза была предложена в качестве прогностического биомаркера ишемии у пациентов с коронарной микрососудистой дисфункцией, а также в качестве предиктора клинически значимого прогрессирования хронической болезни почек у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В нашем обзоре представлены данные о роли реналазы при СН.

Дальнейшее изучение ее структуры и функции, а также будущие клинические исследования позволят определять диагностическую, прогностическую и, возможно, терапевтическую значимость данного биологического маркера при СН и других сердечно-сосудистых заболеваниях.

1. Boorsma E.M., Ter Maaten J.M., Damman K. et al. Congestion in heart failure: a contemporary look at physiology, diagnosis and treatment. Nat Rev Cardiol 2020;17(10):641–55. PMID: 32415147. DOI: 10.1038/s41569-020-0379-7.

2. Алиева А.М., Резник Е.В., Гасанова Э.Т. и др. Клиническое значение определения биомаркеров крови у больных с хронической сердечной недостаточностью. Архив внутренней медицины 2018;8(5):333–45. DOI: 10.20514/2226-6704-2018-8-5-333-345.

3. Алиева А.М., Байкова И.Е., Кисляков В.А. и др. Галектин‑3: диагностическая и прогностическая ценность определения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Терапевтический архив 2019;91(9):145–9. DOI: 10.26442/00403660.2019.09.000226

4. Desir G.V. Regulation of blood pressure and cardiovascular function by renalase. Kidney Int 2009;76(4):366–70. PMID: 19471322. DOI: 10.1038/ki.2009.169.

5. Skrzypczyk P., Okarska-Napierała M., Stelmaszczyk-Emmel A. et al. Renalase in children with chronic kidney disease. Biomarkers 2019;24(7):638–44. PMID: 31293181. DOI: 10.1080/1354750X.2019.1642957.

6. Martynowicz H., Czerwińska K., Wojakowska A. et al. Renalase and hypertension-demographic and clinical correlates in obstructive sleep apnea. Sleep Breath 2021;25(2):669–75. PMID: 32761534. DOI: 10.1007/s11325-020-02157-3.

7. Wang Y., Safirstein R., Velazquez H. et al. Extracellular renalase protects cells and organs by outside-in signalling. J Cell Mol Med 2017;21(7):1260–5. PMID: 28238213. DOI: 10.1111/jcmm.13062.

8. Северина И.С., Федченко В.И., Веселовский А.В. и др. История реналазы от аминоксидазы до a-NAD(P)- H‑оксидазы/аномеразы. Биомедицинская химия 2015;61(6):667–79. DOI: 10.18097/PBMC20156106667.

9. Li Y., Wu W., Liu W. et al. Roles and mechanisms of renalase in cardiovascular disease: A promising therapeutic target. Biomed Pharmacother 2020;131:e110712. PMID: 32916539. DOI: 10.1016/j.biopha.2020.110712.

10. Guo X., Wang L., Velazquez H. et al. Renalase: its role as a cytokine, and an update on its association with type 1 diabetes and ischemic stroke. Curr Opin Nephrol Hypertens 2014;23(5): 513–8. PMID: 24992568. DOI: 10.1097/MNH.0000000000000044.

11. Desir G.V., Peixoto A.J. Renalase in hypertension and kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2014;29(1):22–8. PMID: 24137013. DOI: 10.1093/ndt/gft083.

12. Wisniewska M., Serwin N., Dziedziejko V. et al. Renalase in Haemodialysis Patients with Chronic Kidney Disease. J Clin Med 2021;10(4):680. PMID: 33578719. DOI: 10.3390/jcm10040680.

13. Gu R., Lu W., Xie J. et al. Renalase deficiency in heart failure model of rats – a potential mechanism underlying circulating norepinephrine accumulation. PLoS One 2011;6(1):e14633. PMID: 21297953. DOI: 10.1371/journal.pone.0014633.

14. Ghosh S.S., Krieg R.J., Sica D.A. et al. Cardiac hypertrophy in neonatal nephrectomized rats: the role of the sympathetic nervous system. Pediatr Nephrol 2009;24(2):367–77. PLoS One 2011;6(1):e14633. PMID: 18797934. DOI: 10.1371/journal.pone.0014633.

15. Farzaneh-Far R., Desir G.V., Na B. et al. A functional polymorphism in renalase (Glu37Asp) is associated with cardiac hypertrophy, dysfunction and ischemia: data from the heart and soul study. PLoS One 2010;5(10):e13496. PMID: 20975995. DOI: 10.1371/journal.pone.0013496.

16. Li X., Huang R., Xie Z. et al. Renalase, a new secretory enzyme: It’s role in hypertensive-ischemic cardiovascular diseases. Med Sci Monit 2014;20:688–92. PMID: 24762661. DOI: 10.12659/MSM.890261.

17. Stojanovic D., Mitic V., Stojanovic M. et al. The Discriminatory Ability of Renalase and Biomarkers of Cardiac Remodeling for the Prediction of Ischemia in Chronic Heart Failure Patients with the Regard to the Ejection Fraction. Front Cardiovasc Med 2021;8:e691513. PMID: 34395559. DOI: 10.3389/fcvm.2021.691513.

18. Stojanovic D., Mitic V., Stojanovic M. et al. The partnership between renalase and ejection fraction as a risk factor for increased cardiac remodeling biomarkers in chronic heart failure patients Curr Med Res Opin 2020;36(6): 909–19. PMID: 32297799. DOI: 10.1080/03007995.2020.1756233.

19. Wu Y., Quan C., Yang Y. et al. Renalase improves pressure overload-induced heart failure in rats by regulating extracellular signal-regulated protein kinase 1/2 signaling. Hypertens Res 2021;44(5):481–8. PMID: 33420473. DOI: 10.1038/s41440-020-00599-6.

20. Алиева А.М., Пинчук Т.В., Алмазова И.И. и др. Клиническое значение определения биомаркера крови ST2 у больных с хронической сердечной недостаточностью. Consilium Medicum 2021;23(6):522–6. DOI: 10.26442/20751753.2021.6.200606.