Спондилоартриты: некоторые аспекты патогенеза и диагностики

Социальная значимость спондилоартритов (СпА) крайне велика из-за высокой вероятности ранней инвалидизации и стойкого снижения качества жизни. Последнее десятилетие привнесло важные знания в понимание генетических механизмов, патофизиологических аспектов, а также диагностики и лечения СпА. Аксиальный спондилоартрит (аксСпА) – заболевание, характеризующееся патологическим ответом тканей на иммунные и механические триггеры с преимущественным поражением осевого скелета (позвоночник, крестцово-подвздошные суставы), в структуре которого выделяют анкилозирующий спондилит (АС) и нерентгенологический аксСпА. Доказано влияние механического стресса на специфическую локализацию воспаления и повреждения тканей при СпА. Зоны воспаления и эрозий ограничиваются теми участками, которые имеют повышенную восприимчивость и уникальную микроанатомию. Доказано, что существенное влияние на предрасположенность к АС имеет ряд генов, расположенных вне главного комплекса гистосовместимости. Исследования генов и полиморфизмов, не относящихся к HLA-B27, выявили разницу в механизмах патогенеза заболеваний между различными этническими группами и сформировали новое понимание патогенеза и лечения АС. Семейный анамнез АС или переднего увеита полезен для выявления случаев аксСпА, поскольку это связано с носителем генетического маркера HLA-B27. Внимание исследователей привлечено к изучению аутоантител у больных АС, среди которых наибольшее диагностическое значение имеют антитела к CD74. Дисбаланс в микробиоме может выступать в качестве пускового фактора развития СпА. Примерно у 50 % всех пациентов со СпА имеютcя микроскопические признаки воспаления кишечника. Разработка и использование высокочувствительных методов визуализации в будущем может привести к улучшению подходов классификации аксСпА и повышению точности прогнозов течения заболевания и терапевтических решений. Позитронно-эмиссионная томография с 18-фтордезоксиглюкозой – чувствительный метод определения синдесмофитов и поражения крестцово-подвздошных сочленений у пациентов с аксСпА.

спондилоартрит, аксиальный спондилоартрит, механический стресс, HLA-B27, IL23R, ARTS1, витамин D, микробиом кишечника, Dialister spp., анти-CD74 антитела, склеростин, Ruminococcus gnavus, магнитно-резонансная томография, позитронно-эмиссионная томография с 18-фтордезоксиглюкозой

1. Rudwaleit M. New approaches to diagnosis and classification of axial and peripheral spondyloarthritis. Curr Opin Rheumatol 2010;22(4):375–80. DOI: 10.1097/bor.0b013e32833ac5cc.

2. Cambré I., Gaublomme D., Burssens A. et al. Mechanical strain determines the site-specific localization of inflammation and tissue damage in arthritis. Nat Commun 2018;9(1):4613. DOI: 10.1038/s41467-018-06933-4.

3. Klein-Nulend J., Bacabac R.G., Mullender M.G. Mechanobiology of bone tissue. Pathol Biol 2005;53(10):576–80. DOI: 10.1016/j.patbio.2004.12.005.

4. Ez-Zaitouni Z., Hilkens A., Gossec L. et al. Is the current ASAS expert definition of a positive family history useful in identifying axial spondyloarthritis? Results from the SPACE and DESIR cohorts. Arthritis Res Ther 2017;19(1):118. DOI: 10.1186/s13075-017-1335-8.

5. Breban M., Said-Nahal R., Hugot J.P., Miceli-Richard C. Familial and genetic aspects of spondyloarthropathy. Rheum Dis Clin North Am 2003;29(3):575–94. DOI: 10.1016/s0889-857x(03)00029-2.

6. Wellcome Trust Case Control Consortium; Australo-Anglo-American Spondylitis Consortium (TASC). Burton P.R., Clayton D.G., Cardon L.R. et al. Association scan of 14,500 nonsynonymous SNPs in four diseases identifies autoimmunity variants. Nat Genet 2007;39(11):1329–37. DOI: 10.1038/ng.2007.17.

7. Cai G., Wang L., Fan D. et al. Vitamin D in ankylosing spondylitis: review and meta-analysis. Clin Chim Acta 2015;438:316–22. DOI: 10.1016/j.cca.2014.08.040.

8. Pokhai G.G., Bandagi S., Abrudescu A. Vitamin D levels in ankylosing spondylitis: does deficiency correspond to disease activity? Rev Bras Reumatol 2014;54(4):330–4. DOI: 10.1016/j.rbr.2014.03.027.

9. Ziade N.R., Mallak I., Merheb G. et al. Added value of anti-CD74 autoantibodies in axial spondyloarthritis in a population with low HLA-B27 prevalence. Front Immunol 2019;10:574. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00574.

10. De Winter J.J., van de Sande M.G., Baerlecken N. et al. Anti-CD74 antibodies have no diagnostic value in early axial spondyloarthritis: data from the spondyloarthritis caught early (SPACE) cohort. Arthritis Res Ther 2018;20(1):38. DOI: 10.1186/s13075-018-1535-x.

11. Sakellariou G.T., Iliopoulos A., Konsta M. et al. Serum levels of Dkk-1, sclerostin and VEGF in patients with ankylosing spondylitis and their association with smoking, and clinical, inflammatory and radiographic parameters. Joint Bone Spine 2017;84(3):309–15. DOI: 10.1016/j.jbspin.2016.05.008.

12. Heiland G.R., Appel H., Poddubnyy D. et al. High level of functional dickkopf-1 predicts protection from syndesmophyte formation in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis 2012;71(4):572–4. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200216.

13. Hammer R.E., Maika S.D., Richardson J.A. et al. Spontaneous inflammatory disease in transgenic rats expressing HLA-B27 and human 2m: an animal model of HLA-B27-associated human disorders. Cell 1990;63(5):1099–112. DOI: 10.1016/0092-8674(90)90512-D.

14. Costello M.E., Ciccia F., Willner D. et al. Brief Report: Intestinal Dysbiosis in Ankylosing Spondylitis. Arthritis Rheumatol 2015;67(3):686–91. DOI: 10.1002/art.38967.

15. Gomez-Simmonds A., Uhlemann A.C. Clinical implications of genomic adaptation and evolution of carbapenemresistant Klebsiella pneumoniae. J Infect Dis 2017;215(Suppl. 1):18–27. DOI: 10.1093/infdis/jiw378.

16. Jacques P., Elewaut D. Joint expedition: linking gut inflammation to arthritis. Mucosal Immunol 2008;1(5):364–71. DOI: 10.1038/mi.2008.24.

17. Tito R.Y., Cypers H., Joossens M. Brief Report: Dialisteras a Microbial Marker of Disease Activity in Spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2017;69(1):114–21. DOI: 10.1002/art.39802.

18. Breban M., Tap J., Leboime A. et al. Faecal microbiota study reveals specific dysbiosis in spondyloarthritis. Ann Rheum Dis 2017;76(9):1614–22. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-211064.

19. Бочкова А.Г., Левшакова А.В. Критерии достоверного диагноза сакроилии та по данным магнитно-резонансной томографии (рекомендации ASAS/ OMERACT и собственные данные). Современная ревматология 2010;4(1):12–7. DOI: 10.14412/19967012-2010-580.

20. De Winter J., de Hooge M., van de Sande M. et al. Magnetic Resonance Imaging of the Sacroiliac Joints Indicating Sacroiliitis According to the Assessment of SpondyloArthritis international Society Definition in Healthy Individuals, Runners, and Women With Postpartum Back Pain. Arthritis Rheumatol 2018;70(7):1042–8. DOI: 10.1002/art.40475.

21. Diekhoff T., Hermann K.G., Greese J. et al. Comparison of MRI with radiography for detecting structural lesions of the sacroiliac joint using CT as standard of reference: results from the SIMACT study. Ann Rheum Dis 2017;76(9):1502–8. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210640.

22. Ziegeler K., Eshkal H., Schorr C. et al. Age- and sex-dependent frequency of fat metaplasia and other structural changes of the sacroiliac joints in patients without axial spondyloarthritis: a retrospective, cross-sectional MRI study. J Rheumatol 2018;45(7):915–21. DOI: 10.3899/jrheum.170904.

23. Toussirot E., Caoduro C., Ungureanu C. et al. 18F-fluoride PET/CT assessment in patients fulfilling the clinical arm of the ASAS criteria for axial spondyloarthritis. A comparative study with ankylosing spondylitis. Clin Exp Rheumatol 2015;33(4):588.