РАЗВИТИЕ АЛОПЕЦИИ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ИНГИБИТОРОМ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА У БОЛЬНОЙ ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

Цель работы – описание случая тотального развития алопеции у пациентки с псориатическим артритом на фоне лечения ингибитором фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α).
Материалы и методы. Пациентка И., 36 лет, наблюдается в Центре ревматических заболеваний и остеопороза г. Казани с 1998 г. Примерно в это же время больная отметила появление кожных высыпаний за ушами, на коже волосистой части головы. Была осмотрена дерматологом, установлен диагноз: «Кожный псориаз». В 2005 г. по причине развития выраженного синовита коленных суставов и отсутствия эффекта от терапии нестероидными противовоспалительными препаратами госпитализирована в ревматологический центр ГКБ No7 г. Казани, установлен диагноз: «Псориатический артрит». На фоне назначенной терапии метотрексатом 10 мг/нед отмечены выраженные нарушения менструального цикла, пациентка самостоятельно прекратила прием препарата. В 2008 г. наступила 2-я беременность. В период лактации зарегистрированы нарастание суставного синдрома, появление псориатических высыпаний. После прекращения лактации в 2009 г. – повторная госпитализация. При обследовании отмечали высокую лабораторную активность (скорость оседания эритроцитов – до 40 мм/ч), на магнитно-резонансной томограмме коленных суставов – признаки двустороннего синовита, на рентгенограмме поясничного отдела позвоночника – сакроилеит II степени. В качестве базисного препарата рекомендован лефлуномид 20 мг/сут. В 2012 г. на фоне приема лефлуномида состояние пациентки ухудшилось, отмечали нарастание болей в суставах, вовлечение в процесс новых суставов, усугубление кожных проявлений. Для верификации диагноза и подбора терапии пациентка была направлена на консультацию в НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой (Москва).
Результаты. В связи с высокой активностью заболевания и отсутствием ответа на проводимую терапию рекомендована инициация терапии генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП), препарат выбора – инфликсимаб. Семь инъекций инфликсимаба были перенесены хорошо: пациентка отмечала уменьшение интенсивности болей в суставах, регресс кожных проявлений псориаза. В 2013 г., после 8-й инфузии инфликсимаба, больная обратилась с жалобами на выраженное обострение псориатического поражения кожных покровов туловища, верхних и нижних конечностей, развитие тотальной алопеции в течение недели. Рекомендована отмена цитостатиков и ГИБП; рассматривался вопрос о назначении терапии устекинумабом.
Заключение. Практический интерес этого клинического случая обусловлен развитием редкого (3,3 %) нежелательного явления у пациентки с псориатическим артритом – выпадением волос (тотальное развитие алопеции) на фоне лечения ингибитором ФНО-α.

1. Gladman D.D. Natural history of psoriatic arthritis. Baillieres Clin Rheumatol 1994;8(2):379–94.

2. Gladman D.D., Farewell V.T., Wong K., Husted J. Mortality studies in psoriatic arthritis: results from a single outpatient center. II. Prognostic indicators for death. Arthritis Rheum 1998;41(6):1103–10.

3. McHugh N.J., Balachrishnan C., Jones S.M. Progression of peripheral joint disease in PsA: a 5 year prospective study. Rheumatology (Oxford) 2003;42(6):778–83.

4. Stafford L., Kane D., Murphy E. et al. Psoriasis predicts a poor short-term outcome in patients with spondyloarthropathy. Arthritis Rheum 2001;45(6):485–93.

5. Lew W., Bowcock A.M., Krueger J.G. Psoriasis vulgaris: cutaneous lymphoid tissue supports T-cell activation and “Type 1” inflammatory gene expression. Trends Immunol 2004;25(6):295–305.

6. Griffiths C.E., Voorhees J.J. Psoriasis, T cells and autoimmunity. J R Soc Med 1996;89(6):315–9.

7. Cella M., Jarrossay D., Facchetti F. et al. Plasmacytoid monocytes migrate to inflamed lymph nodes and produce large amounts of type I interferon. Nat Med 1999;5(8):919–23.

8. Blanco P., Palucka А.К., Gill М. et al. Induction of dendritic cell differentiation by IFN-alpha in systemic lupus erythematosus. Science 2001;294(5546):1540–3.

9. Nestle F.O., Conrad C., Tun-Kyi A. et al. Plasmacytoid predendritic cells initiate psoriasis through interferon-alpha production. J Exp Med 2005;202(1):135–43.

10. de Gannes G.C., Ghoreishi M., Pope J. et al. Psoriasis and pustular dermatitis triggered by TNF-alpha inhibitors in patients with rheumatologic conditions. Arch Dermatol 2007;143(2):223–31.

11. Eriksen K.W., Lovato P., Skov L. et al. Increased sensitivity to interferon-alpha in psoriatic T cells. J Invest Dermatol 2005;125(5): 936–44.

12. Nestle F.O., Gilliet M. Defining upstream elements of psoriasis pathogenesis: an emerging role for interferon alpha. J Invest Dermatol 2005;125(5):xiv–xv.

13. Муравьев Ю.В., Дорошкевич И.А. Что делать, если в период лечения ингибиторами фактора некроза опухоли α возник псориаз? Научно-практическая ревматология 2011; (5):89–91. [Murav’yov Yu.V., Doroshkevich I.A. What to do, if psoriasis occurs during the period of treatment by inhibitors of tumor necrosis factor α? Nauchno-prakiticheskaya revmatologiya = Research and Practical Rheumatology 2011;(5):89–91. (In Russ.)].

14. Коротаева Т.В., Насонов Е.Л. Стандарты терапии псориатического артрита. Научнопрактическая ревматология 2009;(3):29–37. [Korotaeva T.V., Nasonov E.L. Standards of therapy of psoriatic arthritis. Nauchnoprakiticheskaya revmatologiya = Research and Practical Rheumatology 2009;(3):29–37. (In Russ.)].

15. Логинова Е.Ю., Коротаева Т.В., Климова Н.В. и др. Первый отечественный опыт применения адалимумаба при псориатическом артрите. Научно-практическая ревматология 2010;(3):83–7. [Loginova E.Yu., Korotaeva T.V., Klimova N.V. et al. First national experience of adalimumab administration at psoriatic arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Research and Practical Rheumatology 2010;(3):83–7. (In Russ.)].

16. Costa L., Atteno M., Caso F. et al. Alopecia areata in a patient with psoriatic arthritis and Crohn’s disease receiving etanercept. Int J of Rheum Dis 2014;17(2):219–20.

17. Navarro R., Dauden E., Gallo E. et al. Alopecia areata during treatment of psoriasis with adalimumab and leflunomide: a case and review of the literature. Skin Pharmacol Physiol 2012;25(2):107–10.

18. Ormaechea-Pérez N., López-Pestaña A., Muñagorri-Santos A.I. et al. Alopecia areata in a patient receiving infliximab. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2013;79(4): 529–31

19. Ribeiro L.B., Rego J.C., Estrada B.D. et al. Alopecia secondary to anti-tumor necrosis factor-alpha therapy. An Bras Dermatol 2015;90(2):232–5.

20. Lindsey S.F., Tosti A. Hair loss induced by tumor necrosis factor alpha inhibitors. J Clin Investigat Dermatol 2013;(1):6.

21. 21. Ferran M., Calvet J., Almirall M. et al. Alopecia areata as another immune-mediated disease developed in patients treated with tumour necrosis factor-α blocker agents. J Eur Acad Dermatol Venereol 2011;25(4):479–84.

22. Neila J., Carrizosa A., Ceballos C., Camacho F.M. Alopecia areata after biologic therapy: report of a case related to adalimumab (in Spanish). Actas Dermosifiliogr 2011;102(10):827–8.