ДЖЕНЕРИКИ СТАТИНОВ: ВСЕ ЛИ ТАК ПРОСТО С ДОКАЗАТЕЛЬСТВОМ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ?
https://doi.org/10.17650/1818-8338-2012-6-2-54-58
Аннотация
Цель исследования – проанализировать результаты выполненных и опубликованных в России к настоящему моменту контролируемых клинических исследований по прямому сравнению дженериков статинов соответствующим оригинальным препаратам. Материалы и методы. В анализ были включены 5 исследований, опубликованных в издаваемых в Российской Федерации рецензируемых медицинских журналах, целью которых было прямое сопоставление клинической эффективности дженерика и соответствующего оригинального препарата из группы статинов. Для оценки степени соответствия оригинального препарата и дженерика использовалась разработанная ранее система качественной оценки, включавшая раздельное сопоставление двух препаратов по эффективности и безопасности. Кроме того, при анализе эффективности статинов отдельно оценивалось влияние препаратов на липидный спектр. Отдельно были проанализированы результаты рандомизированного исследования КАРДИОКАНОН у больных со стабильно протекающей ИБС, в котором сравнивалась терапия в целом. Обязательным компонентом терапии в одной группе больных был оригинальный статин, в другой – дженерик. В этих двух группах больных сравнили частоту достижения фиксированных цифр холестерина липопротеидов низкой плотности. Результаты. Критериям рандомизированного исследования, в котором проводилась оценка качества рандомизации, эффективности, безопасности и приверженности терапии, отвечали 5 исследований (в 4 изучались препараты симвастатина, в 1 – аторвастатин). Из 4 дженериков симвастатина только для 2 зарегистрировано полное соответствие по выраженности гиполипидемического эффекта с оригинальным препаратом, у остальных – выявлены различия во влиянии на индекс атерогенности. Не все дженерики симваста-тина продемонстрировали соответствие оригинальному препарату по безопасности терапии. При оценке дженерика по более строгим критериям эффективности появляется больше шансов выявить несоответствие между ним и оригинальным препаратом. Заключение. Поскольку для группы статинов имеются доказательства возможности неполного соответствия оригинальному препарату, желательно проведение строго спланированных клинических исследований с наиболее часто используемыми дженериками статинов.
Об авторах
С. Ю. МарцевичРоссия
Н. П. Кутишенко
Россия
В. П. Воронина
Россия
М. Л. Гинзбург
Россия
А. Ю. Суворов
Россия
Список литературы
1. European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Reiner Z., Catapano A.L., De Backer G. et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J 2011;32:1769–818.
2. Оганов Р.Г., Марцевич С.Ю. Лекарственная терапия сердечно-сосудистых заболеваний: данные доказательной медицины и реальная клиническая практика. Рос. кардиол. журн 2001;(4):8–11.
3. Yusuf S., Islam S., Chow C.K. et al. Use of secondary prevention drugs for cardiovascular disease in the community in high-income, middle-income, and low-income countries (the PURE Study): a prospective epidemiological survey. Lancet 2011;378(9798):1231–43.
4. Марцевич С.Ю., Гинзбург М.Л., Кутишенко Н.П., Деев А.Д. и др. Исследование ЛИС (Люберецкое исследование смертности больных, перенесших острый инфаркт миокарда): портрет заболевшего. Кардиоваскул. тер. и профил. 2011;10(6):89–93.
5. Мешковский А.П. Место дженериков в лекарственном обеспечении. Фарматека 2003;(3):103–4.
6. Кутишенко Н.П., Марцевич С.Ю., Толпыгина С.Н., Лукина Ю.В. Выбор дженерика с точки зрения экономиче-ской целесообразности. Рационал. фармакотер. в кардиол. 2008;4(4):36–9.
7. Белоусов Ю.Б. Дженерики – мифы и реалии. Ремедиум 2003;(7–8):4–9.
8. Марцевич С.Ю. Проблема лечения статинами в России: Помогут ли дженерики? Рационал. фармакотер. в кардиол. 2006;2(2):57–60.
9. Якусевич В.В. Качественное лекарст-венное средство: каким оно должно быть. Рационал. фармакотер. в кардиол. 2006;2(4):41–6.
10. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Деев А.Д. Оригинальные препараты
11. и дженерики в кардиологии. Можно ли решить проблему взаимозаменяемости? Вестн. Росздравнадзора 2009;(4):48–51.
12. Guidance for Industry Bioequivalence Recommendations for Specific Products. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 2010. http://www.fda.gov/ downloads/Drugs/
13. GuidanceComplianceRegulatory-Information/Guidances/ucm072872.pdf
14. Guideline on the investigation of bioequivalence. Doc. Ref. CPMP/EWP/ QWP/1401/98 Rev. 1 London: EMEA; 2008. on: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB/document_library/Scientific_ guideline/2009/09/WC500003011.pdf
15. Kesselheim A.S., Misono A.S., Lee J.L. at al. Clinical equivalence of generic and brand-name drugs used in cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2008;300:2514–26.
16. Registry of clinical controlled randomized studies performed with generics in Russia. Available on: http://cardiodrug. ru/?page_id=572. Russian (Реестр клинических контролируемых рандомизированных исследований, выполненных с дженериками в России. http:// cardiodrug.ru/?page_id=572
17. Оганов Р.Г., Аронов Д.М., Бубнова М.Г. Применение статинов – парадигма профилактики и лечения атеросклеротических заболеваний (фокус на аторвастатин). Кардиоваскул. тер. и профил. 2006;(6):95–106.
18. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Деев А.Д. Оригинальные препараты
19. и дженерики в кардиологии. Можно ли решить проблему взаимозаменяемости? Вестн. Росздравнадзора 2009;4:48–51.
20. Воронина В.П., Толпыгина С.Н., Кутишенко Н.П. и др. Сравнительное изучение эффективности и переносимости оригинальных и воспроизведенных препаратов симвастатина у больных гиперлипидемией. Рационал. фармакотер. в кардиол. 2011;7(6):698–702.
21. Толпыгина С.Н., Марцевич С.Ю. Сравнение эффективности и переносимости оригинального и дженерического симвастатина у пациентов с гиперлипидемией и высоким риском осложнений ишемической болезни сердца. Рационал. фармакотер. в кардиол. 2008;4(5):21–7.
22. Аронов Д.М., Бубнова М.Г., Никитин Ю.П. и др. Эффективность и безопасность применения симло (симвастатина) у больных коронарной болезнью сердца с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования). Рус. мед. журн. 2003;11(19):1088–92.
23. Петров В.И., Недогода С.В., Сабанов А.В. и др. Фармакоэкономические аспекты применения статинов при краткосрочной гиполипидемической терапии. Кач. клин. Практ. 2003;(1):46–51.
24. Малышев П.П., Каминная В.И., Рожкова Т.А. и др. Сравнительная гиполипидемическая эффективность препаратов аторвастатина Атомакс
25. и Липримар у пациентов с гиперлипидемией. Эффект. фармакотер. в кардиол. и ангиол. 2007;(3):2–6.
26. Кутишенко Н.П., Марцевич С.Ю., Кобалава Ж.Д., Шаварова Е.К. Значение показателей терапевтической эквивалентности при замене оригинального препарата на воспроизведенный на примере фозиноприла. Рационал. фармакотер. в кардиол. 2011;7(4):431–6.
27. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Гинзбург М.Л. и др. от имени участников исследования КАРДИОКАНОН. Исследование КАРДИОКАНОН: способ решения вопроса о клинической эквивалентности оригинальных и воспроизведенных препаратов. Рационал. фармакотер. в кардиол. 2011;7(6):179–84.
28. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: thе Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344:1383–9.
29. Всероссийское научное общество кардиологов. Секция рациональной фармакотерапии. Рекомендации по рациональной фармакотерапии больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кардиоваскул. тер. и профил. 2009; (6:прил. 4):1–56.
Рецензия
Для цитирования:
Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Воронина В.П., Гинзбург М.Л., Суворов А.Ю. ДЖЕНЕРИКИ СТАТИНОВ: ВСЕ ЛИ ТАК ПРОСТО С ДОКАЗАТЕЛЬСТВОМ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ? Клиницист. 2012;6(2):54-58. https://doi.org/10.17650/1818-8338-2012-6-2-54-58
For citation:
Martsevich S.Yu., Kutishenko N.P., Voronina V.P., Ginzburg M.L., Suvorov A.Yu. GENERICS STATINS: ARE ALL SO EASY WITH EVIDENCE OF CLINICAL EQUIVALENCE? The Clinician. 2012;6(2):54-58. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8338-2012-6-2-54-58