СУБКЛИНИЧЕСКАЯ ФОРМА ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ЛЕГКИХ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ
https://doi.org/10.17650/1818-8338-2015-1-30-36
Аннотация
Цель исследования – сравнительная клинико-лабораторная, инструментальная характеристика больных ревматоидным артритом (РА) с субклинической и клинической формами интерстициального поражения легких (ИПЛ) и без поражения легких. Материалы и методы. В исследование включены больные (n = 61) с диагнозом РА (по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR), 1987), находившиеся на стационарном лечении в клинике ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой, при этом методом компьютерной томографии высокого разрешения у 15 пациентов были выявлены изменения легочного рисунка по типу «матового стекла», у 25 – ретикулярная исчерченность, тракционные бронхоэктазы, изменения легочной ткани по типу «сотового легкого», у 21 пациента патологических изменений в легких не выявлено. Для определения воспалительной активности РА использовали индекс DAS28. Рентгеновское исследование кистей, стоп и органов грудной клетки больных РА проводилось соответственно на рентгенодиагностическом комплексе и спиральном компьютерном томографе с толщиной среза 0,65 мм. Исследование показателей функции внешнего дыхания (ФВД) проводили на бодиплетизмографе. IgM ревматоидного фактора измеряли иммунонефелометрическим методом. Количественное определение антител к циклическому цитруллинированному пептиду в сыворотке крови проводили иммунохемилюминесцентным методом на анализаторе Cobas e411. Концентрацию 27 цитокинов сыворотки крови 15 больных РА с субклинической и 25 с клинической формой ИПЛ определяли с помощью мультиплексной технологии хМAР на анализаторе BioPlex200.
Результаты и обсуждение. Основными респираторными признаками больных с ИПЛ оказались кашель (24 %), выделение мокроты (20 %), одышка (16 %), при аускультации легких – крепитация (64 %). У 3 пациентов с субклиническим ИПЛ при аускультации определялась крепитация. У больных РА без ИПЛ респираторная симптоматика отсутствовала. Необходимо отметить, что среди больных РА с ИПЛ выявлено большее число пациентов с высоким индексом курильщика, чем у больных РА без поражения легких (р < 0,05). Исследование показателей ФВД выявило статистически значимое снижение величины диффузионной способности легких (ДСЛ) больных РА с субклиническим течением ИПЛ по сравнению с пациентами с РА без ИПЛ (р < 0,05). Другие параметры ФВД значимых отклонений от должных величин не обнаружили. Величина ДСЛ, показатель общей емкости легких пациентов с РА с клинической формой ИПЛ оказались статистически значимо ниже, чем у лиц без поражения легких (р < 0,005 и р < 0,05 соответственно). Различия величины ДСЛ больных РА с субклинической и клинической формами ИПЛ статистической значимости не достигали. Изучение концентрации цитокинов выявило тенденцию к повышению уровня интерлейкина-7 (ИЛ-7), ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-15, ИЛ-17, тромбоцитарного фактора роста ВВ у больных РА с субклиническим ИПЛ по сравнению с пациентами с РА с клиническими признаками поражения легких. В то же время по концентрации васкулоэндотелиального фактора роста (ВЭФР) различия оказались статистически значимыми (р < 0,05). При этом уровни ИЛ-10, интерферона-γ, RANTES оказались достоверно выше у больных с клиническим ИПЛ, чем при субклиническом поражении легких (р < 0,008; р < 0,0003и р < 0,03 соответственно).
Заключение. Таким образом, проблема ранней диагностики и своевременного адекватного лечения ИПЛ у пациентов с РА является актуальной. Преклиническая форма ИПЛ у больных РА ассоциируется с рентгенотомографической картиной «матового стекла», снижением величины диффузионной способности легких. На роль прогностического параметра фиброзирования легких у больных РА с субклинической формой ИПЛ может претендовать ВЭФР.
Об авторах
Д. В. Бестаев
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия
Россия
Л. А. Божьева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия
Россия
А. В. Волков
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия
Россия
А. А. Новиков
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия
Россия
С. И. Глухова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия
Россия
Е. Л. Насонов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия
Россия
Список литературы
1. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема. Терапевтческий архив 2004;76(5):5–7. [Nasonov E.L. Rheumatoid arthritis as a general medical problem. Terapevticheskiy arhiv = Therapeutic Archive 2004;76(5):5–7. (In Russ.)].
2. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В. Рациональная терапия ревматоидного артрита. М.: Миклош, 2010. [Nasonov E.L., Chichasova N.V. Rational therapy of rheumatoid arthritis. Moscow: Miklosh, 2010. (In Russ.)].
3. Jurik A.G., Davidsen D., Graudal H. Prevalence of pulmonary involvement in rheumatoid arthritis and its relationship to some characteristics of the patients. A radiological and clinical study. Scand J Rheumatol 1982;11(4):217–24.
4. Dawson J.K., Fewins H.E., Desmond J. et al. Fibrosing alveolitis in patients with rheumatoid arthritis as assessed by high resolution computed tomography, chest radiography, and pulmonary function tests. Thorax 2001;56(8):622–7.
5. Bongartz T., Nannini C., Medina-Velasquez Y.F. et al. Incidence and mortality of interstitial lung disease in rheumatoid arthritis: a population-based study. Arthritis Rheum 2010;62(6): 1583–91.
6. Suzuki A., Ohosone Y., Obana M. et al. Cause of death in 81 autopsied patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 1994;21(1):33–6.
7. Мазуров В.И., Богданов А.Н. Диагностика и лечение поражений легких у больных ревматоидным артритом. Научнопрактическая ревматология 2003;(1):52–6. [Mazurov V.I., Bogdanov A.N. Diagnostics and treatment of lung lesions of patients with rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Scientific and Practical Rheumatology 2003;(1):52–6. (In Russ.)].
8. Bernscherer G., Karabelyos C., Tarjan Z. The pulmonological manifestations of rheumatoid arthritis (in Hungarian). Orv Hetil 2008;149(29):1355–61.
9. Saadia M. Interstitial lung disease in rheumatoid arthritis: an update on diagnosis and management. Intern J Clin Rheumatol 2012;7(3):297–308.
10. Gochuico B.R., Avila N.A., Chow C.K. et al. Progressive preclinical interstitial lung disease in rheumatoid arthritis. Arch Intern Med 2008;168(2):159–66.
11. Ascherman D.P. Interstitial lung disease in rheumatoid arthritis. Curr Rheumatol Rep 2010;12(5):363–9.
12. Gizinski A.M., Mascolo M., Loucks J.L. et al. Rheumatoid arthritis (RA)-specific autoantibodies in patients with interstitial lung disease and absence of clinically apparent articular RA. Clin Rheumatol 2009;28(5):611–3.
13. Reynisdottir G., Karimi R., Joshua V. et al. Structural changes and antibody enrichment in the lungs are early features of anticitrullinated protein antibody-positive rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol 2014;66(1):31–9.
14. Demoruelle M.K., Weisman M.H., Derber P.L. et al. Brief report: airways abnormalities and rheumatoid arthritis-related autoantibodies in subjects without arthritis: early injury or initiating site of autoimmunity? Arthritis Rheum 2012;64(6):1756–61.
15. Jones R.S., Meade F. A theoretical and experimental analysis of anomalies in the estimation of pulmonary diffusing capacity by the single breath method. Q J Exp Physiol Cogn Med Sci 1961;46:131–43.
16. Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V. et al.; ATS/ERS Task Force. Standardization of spirometry. Eur Resp J 2005;26(2):319–38.
17. Chen J., Shi Y., Wang X. et al. Asymptomatic preclinical rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Clin Dev Immunol 2013;2013:406927.
18. Liote H. Pulmonary manifestation of rheumatoid arthritis. Rev Mal Respir 2008;25(8):973–88.
19. Biederer J., Schnabel A., Muhle C. et al. Correlation between HRCT findings, pulmonary function tests and bronchoalveolar lavage cytology in interstitial lung disease associated with rheumatoid arthritis. Eur Radiol 2004;14(2):272–80.
20. Kim E.J., Elicker B.M., Maldonado F. et al. Usual interstitial pneumonia in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Eur Respir J 2010;35(6):1322–8.
21. Kim E.J., Collard H.R., King T.E. Jr. Rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: the relevance of histopathologic and radiographic pattern. Chest 2009;136(5): 1397–405.
22. Hamblin M.J., Horton M.R. Rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: diagnostic dilemma. Pulm Med 2011; 2011:872120.
23. Wynn T.A. Fibrotic disease and the T(H)1/ T(H)2 paradigm. Nat Rev Immunol 2004;4(8):583–94.
24. Ramalingam T.R., Pesce J.T., Sheikh F. et al. Unique functions of the type II interleukin 4 receptor identified in mice lacking the interleukin 13 receptor alpha1 chain. Nat Immunol 2008;9(1):25–33.
25. Lupardus P.J., Birnbaum M.E., Garcia K.C. Molecular basis for shared cytokine recognition revealed in the structure of an unusually high affinity complex between IL-13 and IL13Ralpha2. Structure 2010;18(3):332–42.
26. Wilson M.S., Elnekave E., Mentink-Kane M. et al. IL-13Ralpha2 and IL-10 coordinately suppress airway inflammation, airwayhyperreactivity, and fibrosis in mice. J Clin Invest 2007;117(10):2941–51.
27. Simonian P.L., Roark C.L., Wehrmann F. et al. Th17-polarized immune response in a murine model of hypersensitivity pneumonitis and lung fibrosis. J Immunol 2009;182(1):657–65.
28. Wilson M.S., Madala S.K., Ramalingam T.R. et al. Bleomycin and IL-1beta-mediated pulmonary fibrosis is IL-17A dependent. J Exp Med 2010;207(3):535–52.
29. Strieter R.M., Belperio J.A., Keane M.P. CXC chemokines in vascular remodeling related to pulmonary fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol 2003;29(3 Suppl):S67–9.
Рецензия
Для цитирования:
Бестаев Д.В., Божьева Л.А., Волков А.В., Новиков А.А., Глухова С.И., Насонов Е.Л. СУБКЛИНИЧЕСКАЯ ФОРМА ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ЛЕГКИХ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ. Клиницист. 2015;9(1):30-36. https://doi.org/10.17650/1818-8338-2015-1-30-36
For citation:
Bestaev D.V., Bozhyeva L.A., Volkov A.V., Novikov A.A., Glukhova S.I., Nasonov E.L. SUBCLINICAL INTERSTITIAL PULMONARY INJURY IN RHEUMATOID ARTHRITIS. The Clinician. 2015;9(1):30-36. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8338-2015-1-30-36
Просмотров: 1299
Послать статью по эл. почте 