The ClinicianThe ClinicianКлиницист1818-83382412-8775Publishing House ABV Press62710.17650/1818-8338-2024-18-4-K728PHARMACOTHERAPYФАРМАКОТЕРАПИЯOsteoarthritis associated with metabolic syndrome: epidemiology, pathogenesis, treatmentОстеоартрит, ассоциированный с метаболическим синдромом: эпидемиология, патогенез, лечениеhttps://orcid.org/0000-0002-7410-9784KlimenkoA. A.КлименкоА. А.
Russian Federation

Faculty Therapy of Institute of Clinical Medicine; Аcad. A. I. Nesterov Department

117997;  1 Ostrovitianov St.; 119049; 8 Leninskiy Avenue; Moscow

Институт клинической медицины; кафедра факультетской терапии им. акад. А. И. Нестерова

117513; ул. Островитянова, 1, стр. 6; 119049; Ленинский просп., 8; Москва

https://orcid.org/0000-0003-4669-1006ShostakN. A.ШостакН. А.
Russian Federation

Faculty Therapy of Institute of Clinical Medicine; Аcad. A. I. Nesterov Department

117997;  1 Ostrovitianov St.; Moscow

Институт клинической медицины; кафедра факультетской терапии им. акад. А. И. Нестерова

117513; ул. Островитянова, 1, стр. 6; Москва

https://orcid.org/0000-0002-0457-8921SaakyanYu. M.СаакянЮ. М.
Russian Federation

Yuri Mikhailovich Saakyan

Faculty Therapy of Institute of Clinical Medicine; Аcad. A. I. Nesterov Department

117997;  1 Ostrovitianov St.; Moscow

Юрий Михайлович Саакян

Институт клинической медицины; кафедра факультетской терапии им. акад. А. И. Нестерова

117513; ул. Островитянова, 1, стр. 6; Москва

saakyan.yuriy@yandex.ruN. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииN.I. Pirogov City Clinical Hospital No. 1, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 1 им. Н. И. Пирогова Департамента здравоохранения г. Москвы»1510202418459682801202528012025Copyright ©; 2024, Klimenko A.A., Shostak N.A., Saakyan Y.M.Copyright ©; 2024, Клименко А.А., Шостак Н.А., Саакян Ю.М.2024Klimenko A.A., Shostak N.A., Saakyan Y.M.Клименко А.А., Шостак Н.А., Саакян Ю.М.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://klinitsist.abvpress.ru/Klin/article/view/627

   Metabolic syndrome (MS) is a complex of metabolic disorders, including insulin resistance, abdominal obesity, diabetes mellitus, hyperuricemia and arterial hypertension. According to the World Health Organization, the number of people with obesity worldwide is steadily increasing, taking on the characteristics of a “pandemic”. Against this backdrop, diseases pathogenetically linked to MS, such as osteoarthritis (OA), are gaining particular significance. Modern biochemical and molecular-genetic research has provided new data on the etiology and pathogenesis of OA, allowing the identification of phenotypes of the condition. One such phenotype is OA associated with MS, or metabolic OA. The development of this form of the disease is influenced by numerous factors, including hypersecretion of pro-inflammatory adipokines, transformation of synovial macrophages, direct effects of free fatty acids, biomechanical overload of joints, and others. Treatment of metabolic OA, in addition to standard approaches outlined in numerous clinical guidelines, has its own specific features. Particular emphasis is placed on weight reduction through lifestyle modification, strengthening of musculo-tendinous complexes, and concomitant therapy for metabolic disorders. These measures have demonstrated significant therapeutic effects, including pain reduction, decreased inflammation, and slowing of disease progression. One of the modern comprehensive remedies with phytonutritional components is Revocca capsules (“BIOTECHNOS”, Russia). Their composition in daily dosage includes phytosterols (calculated as β-sitosterol) at 100 mg, unsaponifiable compounds from avocado and soybean oils (in a 1:2 ratio) at 300 mg, rosehip extract at 300 mg, resveratrol at 70 mg, and zinc (as zinc citrate) at 12 mg. Given the increasing number of patients with the metabolic phenotype of OA, comprehensive hypolipidemic and anti-inflammatory therapy provided by multi-component drugs is becoming increasingly significant.

   Метаболический синдром (МС) – это комплекс метаболических нарушений, включающий инсулинорезистентность, абдоминальное ожирение, сахарный диабет, гиперурикемию и артериальную гипертензию. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, число людей с ожирением в мире неуклонно растет, что свойственно пандемии. На фоне этого особую значимость приобретают заболевания, развитие которых патогенетически связано с МС, например остеоартрит (ОА). Благодаря современным биохимическим и молекулярно-генетическим исследованиям получены новые данные об этиологии и патогенезе, позволившие выделить фенотипы ОА, одним из которых является ОА, ассоциированный с МС, или метаболический ОА. Развитие данной формы заболевания связано с действием большого числа факторов – гиперсекрецией провоспалительных адипокинов, трансформацией синовиальных макрофагов, прямым действием свободных жирных кислот, биомеханической перегрузкой суставов и др. Лечение метаболического ОА помимо стандартных подходов, сформулированных в многочисленных клинических пособиях, имеет свои особенности: отдельная важность придается снижению массы тела за счет модификации образа жизни, укреплению мышечно-сухожильных комплексов, сопутствующей терапии метаболических нарушений, оказывающих значительный терапевтический эффект в виде уменьшения болевого синдрома, воспаления и замедления прогрессирования заболевания. Одним из современных комплексных средств с фитонутрицивными компонентами является биологически активная добавка «Ревокка» (компания «БИОТЕХНОС», Россия). В состав ее капсул (в рекомендуемой суточной дозировке) входят: фитостерины (в пересчете на β-ситостерин) в количестве 100 мг, неомыляемые соединения авокадо и соевых бобов (в соотношении 1 : 2) 300 мг, экстракт плодов шиповника 300 мг, ресвератрол 70 мг, цинк (в виде цитрата цинка) 12 мг. В связи с увеличением числа пациентов с метаболическим фенотипом ОА высокую значимость приобретает комплексная гиполипидемическая и противовоспалительная терапия, которая обеспечивается препаратами многокомпонентного действия.

osteoarthritismetabolic syndromemetabolic osteoarthritisobesityinsulin resistanceadipokinemeta-inflammationRevoccaphytosterolunsaponifiable compound of avocado and soybean oilsостеоартритметаболический синдромметаболический остеоартритожирениеинсулинорезистентностьадипокинметавоспалениеРевоккафитостериннеомыляемое соединение авокадо и соевых бобовNo funding was received for conducting this studyИсследование проведено без спонсорской поддержкиHunter D.J., Bierma-Zeinstra S. Osteoarthritis. Lancet 2019;393(10182):1745–59. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)30417-9Allen K.D., Choong P.F., Davis A.M. et al. Osteoarthritis: Models for appropriate care across the disease continuum. Best Pract Res Clin Rheumatol 2016;30(3):503–35. DOI: 10.1016/j.berh.2016.09.003World Health Organization: Obesity and overweight. Fact Sheet No. 311. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/Kabalyk M.A. Prevalence of osteoarthritis in Russia: regional aspects of trends in statistical parameters over 2011–2016. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice 2018;56(4):416–22. (In Russ.). DOI: 10.14412/1995-4484-2018-416-422Кабалык М.А. Распространенность остеоартрита в России: региональные аспекты динамики статистических показателей за 2011–2016 гг. Научно-практическая ревматология 2018;56(4):416–22. DOI: 10.14412/1995-4484-2018-416-422Lila A.M., Alekseeva L.I., Telyshev K.A. Current approaches to osteoarthritis phenotyping. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal 2019;13(2):4–8. (In Russ.). DOI: 10.14412/1996-7012-2019-2-4-8Лила А.М., Алексеева Л.И., Телышев К.А. Современные подходы к фенотипированию остеоартрита. Современная ревматология 2019;13(2):4–8. DOI: 10.14412/1996-7012-2019-2-4-8Osteoarthritis disorders. Edited by K.E. Kuettner and V.M. Goldberg. Illinois: American Academy of Orthopaedic Surgeons, 1995.Blom A.B., van der Kraan P.M., van den Berg W.B. Cytokine targeting in osteoarthritis. Curr Drug Targets 2007;8(2):283–92. DOI: 10.2174/138945007779940179Stevens A.L., Wishnok J.S., White F.M. et al. Mechanical injury and cytokines cause loss of cartilage integrity and upregulate proteins associated with catabolism, immunity, inflammation, and repair. Mol Cell Proteomics 2009;8(7):1475–89. DOI: 10.1074/mcp.M800181-MCP200Valdes A.M., Spector T.D. The contribution of genes to osteoarthritis. Rheum Dis Clin North Am 2008;34(3):581–603. DOI: 10.1016/j.rdc.2008.04.008Nelson F.R.T. The Value of phenotypes in knee osteoarthritis research. Open Orthop J 2018;12:105–14. DOI: 10.2174/1874325001812010105Dell’Isola A., Allan R., Smith S.L. et al. Identification of clinical phenotypes in knee osteoarthritis : a systematic review of the literature. BMC Musculoskelet Disord 2016;17(1):425. DOI: 10.1186/s12891-016-1286-2Dell’Isola A., Steultjens M. Classification of patients with knee osteoarthritis in clinical phenotypes: data from the osteoarthritis initiative. PLoS One 2018;13(1):e0191045. DOI: 10.1371/journal.pone.0191045Han C.D., Yang I.H., Lee W.S. et al. Correlation between metabolic syndrome and knee osteoarthritis: data from the Korean National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES). BMC Public Health 2013;13:603. DOI: 10.1186/1471-2458-13-603Shirinsky V.S., Kalinovskaya N.Yu., Filatova K.Yu. et al. Clinical and immunological features of metabolic phenotype of osteoarthritis. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology 2020;22(2):327–34. (In Russ.). DOI: 10.15789/1563-0625-CAI-1881Ширинский В.С., Калиновская Н.Ю., Филатова К.Ю. и др. Клиническая и иммунологическая характеристика метаболического фенотипа остеоартрита. Медицинская иммунология 2020;22(2):327–34. DOI: 10.15789/1563-0625-CAI-1881Sosnova E.A. Metabolic syndrome. Arxiv akusherstva i ginekologii imeni V.F. Snegireva = V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology 2016;3(4):172–80. (In Russ.). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/2313-8726-2016-3-4-172-180Соснова Е.А. Метаболический синдром. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева 2016;3(4):172–80. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/2313-8726-2016-3-4-172-180Alferova V.I., Mustafina S.V. The prevalence of obesity in the adult population of the Russian Federation (literature review). Ozhirenie i metabolism = Obesity and Metabolism 2022;19(1):96–105. (In Russ.). doi: 10.14341/omet12809Алферова В.И., Мустафина С.В. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы). Ожирение и метаболизм 2022;19(1):96–105. doi: 10.14341/omet12809NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: a pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19·2 million participants. Lancet 2016;387(10026):1377–96. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)30054-XBalanova Yu.A., Shalnova S.A., Deev A.D. et al. Obesity in russian population – prevalence and association with the non-communicable diseases risk factors. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal = Russian Journal of Cardiology 2018;23(6):123–30. (In Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2018-6-123-130Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. и др. Ожирение в российской популяции – распространенность и ассоциации с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний. Российский кардиологический журнал 2018;23(6):123–30. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-6-123-130Alekseeva L.I., Taskina E.A., Kashevarova N.G. et al. Knee osteoarthritis and metabolic syndrome: new approaches to therapy. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice 2018;56(2):157–63. (In Russ.). DOI: 10.14412/1995-4484-2018-157-163Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г. и др. Остеоартрит коленных суставов и метаболический синдром: новые подходы к терапии. Научно-практическая ревматология 2018;56(2):157–63. DOI: 10.14412/1995-4484-2018-157-163Neeland I.J., Ross R., Després J.P. et al. Visceral and ectopic fat, atherosclerosis, and cardiometabolic disease: a position statement. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7(9):715–25. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30084-1Kolosnitsyna M.G., Kulikova O.A. Overweight: socioeconomic factors and consequences. Demograficheskoe obozrenie = Demographic overview 2018;5(4):92–124. (In Russ.). DOI: 10.17323/demreview.v5i4.8664Колосницына М.Г., Куликова О.А. Социально-экономические факторы и последствия избыточного веса. Демографическое обозрение 2018;5(4):92–124. DOI: 10.17323/demreview.v5i4.8664Felson D.T. The epidemiology of knee osteoarthritis: results from the Framingham Osteoarthritis Study. Semin Arthritis Rheum 1990;20(1):42–50. DOI: 10.1016/0049-0172(90)90046-iNelson A.E., Hu D., Arbeeva L. et al. The prevalence of knee symptoms, radiographic, and symptomatic osteoarthritis at four time points: the Johnston County Osteoarthritis Project, 1999–2018. ACR Open Rheumatol 2021;3(8):558–65. DOI: 10.1002/acr2.11295Lo K., Au M., Ni J. et al. Association between hypertension and osteoarthritis : A systematic review and meta-analysis of observational studies. J Orthop Translat 2021;32:12–20. DOI: 10.1016/j.jot.2021.05.003Visser A.W., de Mutsert R., le Cessie S. et al. The relative contribution of mechanical stress and systemic processes in different types of osteoarthritis: the NEO study. Ann Rheum Dis 2015;74(10):1842–7. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205012Tomi A.L., Sellam J., Lacombe K. et al. Increased prevalence and severity of radiographic hand osteoarthritis in patients with HIV-1 infection associated with metabolic syndrome: data from the cross-sectional METAFIB-OA study. Ann Rheum Dis 2016;75(12):2101–7. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-209262McLaughlin T., Ackerman S.E., Shen L. et al. Role of innate and adaptive immunity in obesity-associated metabolic disease. J Clin Invest 2017;127(1):5–13. DOI: 10.1172/JCI88876Hotamisligil G.S., Shargill N.S., Spiegelman B.M. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance. Science 1993;259(5091):87–91. DOI: 10.1126/science.7678183Romantsova T.I., Sych Yu.P. Immunometabolism and metainflammation in obesity. Ozhirenie i metabolizm = Obesity and Metabolism 2019;16(4):3–17. (In Russ.). doi: 10.14341/omet12218Романцова Т.И., Сыч Ю.П. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении. Ожирение и метаболизм 2019;16(4):3–17. doi: 10.14341/omet12218Mocanu V., Timofte D.V., Zară-Dănceanu C.M. et al. Obesity, metabolic syndrome, and osteoarthritis require integrative understanding and management. Biomedicines 2024;12(6):1262. DOI: 10.3390/biomedicines12061262Azamar-Llamas D., Hernández-Molina G., Ramos-Ávalos B. et al. Adipokine contribution to the pathogenesis of osteoarthritis. Mediators Inflamm 2017;2017:5468023. DOI: 10.1155/2017/5468023Sobieh B.H., El-Mesallamy H.O., Kassem D.H. Beyond mechanical loading: The metabolic contribution of obesity in osteoarthritis unveils novel therapeutic targets. Heliyon 2023;9(5):e15700. DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e15700Cinti S., Mitchell G., Barbatelli G. et al. Adipocyte death defines macrophage localization and function in adipose tissue of obese mice and humans. J Lipid Res 2005;46(11):2347–55. DOI: 10.1194/jlr.M500294-JLR200Gancheva S., Jelenik T., Álvarez-Hernández E. et al. Interorgan metabolic crosstalk in human insulin resistance. Physiol Rev 2018;98(3):1371–415. DOI: 10.1152/physrev.00015.2017Hotamisligil G.S. Inflammation, metaflammation and immunometabolic disorders. Nature 2017;542(7640):177–85. DOI: 10.1038/nature21363Hamada D., Maynard R., Schott E. et al. Suppressive effects of insulin on tumor necrosis factor-dependent early osteoarthritic changes associated with obesity and type 2 diabetes mellitus. Arthritis Rheumatol 2016;68(6):1392–402. DOI: 10.1002/art.39561Hashimoto K., Akagi M. The role of oxidation of low-density lipids in pathogenesis of osteoarthritis : a narrative review. J Int Med Res 2020;48(6):300060520931609. DOI: 10.1177/0300060520931609Belenska-Todorova L., Lambova S.N., Stoyanova S. et al. Disease-modifying potential of metformin and alendronate in an experimental mouse model of osteoarthritis. Biomedicines 2021;9(8):1017. DOI: 10.3390/biomedicines9081017Krasnokutsky S., Oshinsky C., Attur M. et al. Serum urate levels predict joint space narrowing in non-gout patients with medial knee osteoarthritis. Arthritis Rheumatol 2017;69(6):1213–20. DOI: 10.1002/art.40069Gregor M.F., Hotamisligil G.S. Inflammatory mechanisms in obesity. Annu Rev Immunol 2011;29:415–45. DOI: 10.1146/annurev-immunol-031210-101322McNulty A.L., Miller M.R., O’Connor S.K. et al. The effects of adipokines on cartilage and meniscus catabolism. Connect Tissue Res 2011;52(6):523–33. DOI: 10.3109/03008207.2011.597902Culemann S., Grüneboom A., Krönke G. Origin and function of synovial macrophage subsets during inflammatory joint disease. Adv Immunol 2019;143:75–98. DOI: 10.1016/bs.ai.2019.08.006Liu B., Zhang M., Zhao J. et al. Imbalance of M1/M2 macrophages is linked to severity level of knee osteoarthritis. Exp Ther Med 2018;16(6):5009–14. DOI: 10.3892/etm.2018.6852Mengie Ayele T., Tilahun Muche Z., Behaile Teklemariam A. et al. Role of JAK2/STAT3 signaling pathway in the tumorigenesis, chemotherapy resistance, and treatment of solid tumors : a systemic review. J Inflamm Res 2022;15:1349–64. DOI: 10.2147/JIR.S353489Chen L., Zheng J.J.Y., Li G. et al. Pathogenesis and clinical management of obesity-related knee osteoarthritis: Impact of mechanical loading. J Orthop Translat 2020;24:66–75. DOI: 10.1016/j.jot.2020.05.001Reijman M., Pols H.A., Bergink A.P. et al. Body mass index associated with onset and progression of osteoarthritis of the knee but not of the hip: the Rotterdam Study. Ann Rheum Dis 2007;66(2):158–62. DOI: 10.1136/ard.2006.053538Jiang L., Tian W., Wang Y. et al. Body mass index and susceptibility to knee osteoarthritis : a systematic review and meta-analysis. Joint Bone Spine 2012;79(3):291–7. DOI: 10.1016/j.jbspin.2011.05.015Shostak N.A., Pravdyuk N.G., Anishchenko M.O., Dzhauari M.S. Osteoarthritis: management strategies depending on the location of lesions. Klinitsist = The Clinician 2022;16(1):К657. (In Russ.). DOI: 10.17650/1818-8338-2022-16-1-К657Шостак Н.А., Правдюк Н.Г., Анищенко М.О., Джауари М.С. Остеоартрит: особенности ведения больных при различных локализациях. Клиницист 2022;16(1):К657. DOI: 10.17650/1818-8338-2022-16-1-К657Messier S.P., Resnik A.E., Beavers D.P. et al. Intentional weight loss in overweight and obese patients with knee osteoarthritis: Is more better? Arthritis Care Res (Hoboken) 2018;70(11):1569–75. DOI: 10.1002/acr.23608Kolasinski S.L., Neogi T., Hochberg M.C. et al. 2019 American College of Rheumatology / Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis Rheumatol 2020;72(2):220–33. DOI: 10.1002/art.41142Messier S.P., Mihalko S.L., Legault C. et al. Effects of intensive diet and exercise on knee joint loads, inflammation, and clinical outcomes among overweight and obese adults with knee osteoarthritis: the IDEA randomized clinical trial. JAMA 2013;310(12):1263–73. DOI: 10.1001/jama.2013.277669Richette P., Poitou C., Garnero P. et al. Benefits of massive weight loss on symptoms, systemic inflammation and cartilage turnover in obese patients with knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis 2011;70(1):139–44. DOI: 10.1136/ard.2010.134015Salis Z., Sainsbury A., Keen H.I. et al. Weight loss is associated with reduced risk of knee and hip replacement: a survival analysis using Osteoarthritis Initiative data. Int J Obes (Lond) 2022;46(4):874–84. DOI: 10.1038/s41366-021-01046-3Singh J.A., Noorbaloochi S., MacDonald R. et al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev 2015;1(1):CD005614. DOI: 10.1002/14651858.CD005614.pub2Colletti A., Cicero A.F.G. Nutraceutical approach to chronic osteoarthritis: from molecular research to clinical evidence. Int J Mol Sci 2021;22(23):12920. DOI: 10.3390/ijms222312920Castrogiovanni P., Trovato F.M., Loreto C. et al. Nutraceutical supplements in the management and prevention of osteoarthritis. Int J Mol Sci 2016;17(12):2042. DOI: 10.3390/ijms17122042Micallef M.A., Garg M.L. Anti-inflammatory and cardioprotective effects of n-3 polyunsaturated fatty acids and plant sterols in hyperlipidemic individuals. Atherosclerosis 2009;204(2):476–82. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.09.020Pollak O.J. Reduction of blood cholesterol in man. Circulation 1953;7(5):702–6. DOI: 10.1161/01.cir.7.5.702Law M. Plant sterol and stanol margarines and health. BMJ 2000;320(7238):861–4. DOI: 10.1136/bmj.320.7238.861O’Neill F.H., Brynes A., Mandeno R. et al. Comparison of the effects of dietary plant sterol and stanol esters on lipid metabolism. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2004;14(3):133–42. DOI: 10.1016/s0939-4753(04)80033-4Calpe-Berdiel L., Escolà-Gil J.C., Blanco-Vaca F. New insights into the molecular actions of plant sterols and stanols in cholesterol metabolism. Atherosclerosis 2009;203(1):18–31. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.06.026Cater N.B., Garcia-Garcia A.B., Vega G.L. et al. Responsiveness of plasma lipids and lipoproteins to plant stanol esters. Am J Cardiol 2005;96(1A):23D–28D. DOI: 10.1016/j.amjcard.2005.03.016Appelboom T., Schuermans J., Verbruggen G. et al. Symptoms modifying effect of avocado / soybean unsaponifiables (ASU) in knee osteoarthritis. A double blind, prospective, placebo-controlled study. Scand J Rheumatol 2001;30(4):242–7. DOI: 10.1080/030097401316909602Pourentezari M., Sharifian Z., Mardani M. et al. Comparison of TGF-β3 and avocado / soybean unsaponifiable on chondrogenesis of human adipose-derived stem cells on poly (lactic-co-glycolic) acid/hyaluronic acid hybrid scaffold. Iran J Basic Med Sci 2021;24(1):24–9. DOI: 10.22038/ijbms.2020.44409.10391Pervaiz S. Resveratrol: from grapevines to mammalian biology. FASEB J 2003;17(14):1975–85. DOI: 10.1096/fj.03-0168revKaromatov I.D., Bajmuradov R.R., Shodieva M.S. Biologically active substance of plant origin resveratrol – medicinal properties (literature review). Biologiya i integrativnaya medicina = Biology and integrative medicine 2018;20(3):178–98. (In Russ.).Кароматов И.Д., Баймурадов Р.Р., Шодиева М.С. Биологически активное вещество растительного происхождения ресвератрол – лечебные свойства (обзор литературы). Биология и интегративная медицина 2018;20(3):178–98.Sokolova L.K., Pushkarev V.M. Prospects of using resveratrol for the treatment of diabetes mellitus and its complications. Mezhdunarodnyj endokrinologicheskij zhurnal = International Journal of Endocrinology 2018;14(8):761–8. (In Russ.). DOI: 10.22141/2224-0721.14.8.2018.154857Соколова Л.К., Пушкарев В.М. Перспективы использования ресвератрола для лечения сахарного диабета и его осложнений. Международный эндокринологический журнал 2018;14(8):761–8. DOI: 10.22141/2224-0721.14.8.2018.154857Jimenez-Gomez Y., Mattison J.A., Pearson K.J. et al. Resveratrol improves adipose insulin signaling and reduces the inflammatory response in adipose tissue of rhesus monkeys on high-fat, high-sugar diet. Cell Metab 2013;18(4):533–45. DOI: 10.1016/j.cmet.2013.09.004Baur J.A., Pearson K.J., Price N.L. et al. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature 2006;444(7117):337–42. DOI: 10.1038/nature05354Colotti G., Ilari A., Boffi A. et al. Metals and metal derivatives in medicine. Mini Rev Med Chem 2013;13(2):211–21. PMID: 23438056Bonaventura P., Benedetti G., Albarède F. et al. Zinc and its role in immunity and inflammation. Autoimmun Rev 2015;14(4):277–85. DOI: 10.1016/j.autrev.2014.11.008