The ClinicianThe ClinicianКлиницист1818-83382412-8775Publishing House ABV Press56010.17650/1818-8338-2023-17-3-K697CASE REPORTОПИСАНИЕ СЛУЧАЯTAFRO syndrome associated with C3 nephropathy (an analysis of clinical experience)TAFRO-синдром, сопряженный с С3-нефропатией (анализ клинического наблюдения)https://orcid.org/0000-0003-0777-8977PozharovI. V.ПожаровИ. В.
Russian Federation

61 / 2 Shchepkina St., Moscow 129110

1 Ostrovityanov St., Moscow 117997

129110 Москва, Щепкина, 61 / 2, корпус 1

117997 Москва, Островитянова, 1

pojarov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6225-5856GrigorevskayaA. O.ГригоревскаяА. О.
Russian Federation

61 / 2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, Щепкина, 61 / 2, корпус 1

SetdikovaG. R.СетдиковаГ. Р.
Russian Federation

61 / 2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, Щепкина, 61 / 2, корпус 1

StolyarevichE. S.СтоляревичЕ. С.
Russian Federation

52, 3 / 2 Pekhotnaya St., Moscow 123182

123182 Москва, Пехотная, 3

M. F. Vladimirsky Moscow Regional Scientific Research Clinical Institute (MONIKI)ГБУЗ Московской области «Московский областной научно­исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского» (ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского»)N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииIntercircular Nephrological Center of the Moscow “City Clinical Hospital No. 52 of the Moscow Department of Health”Межокружной нефрологический центр ГБУЗ города Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения города Москвы»1507202317342491901202419012024Copyright ©; 2023, Pozharov I.V., Grigorevskaya A.O., Setdikova G.R., Stolyarevich E.S.Copyright ©; 2023, Пожаров И.В., Григоревская А.О., Сетдикова Г.Р., Столяревич Е.С.2023Pozharov I.V., Grigorevskaya A.O., Setdikova G.R., Stolyarevich E.S.Пожаров И.В., Григоревская А.О., Сетдикова Г.Р., Столяревич Е.С.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://klinitsist.abvpress.ru/Klin/article/view/560

Aim. To present a clinical case of TAFRO syndrome – a recently described subtype of idiopathic multicentric Castleman disease of unknown etiology, characterized by thrombocytopenia, anasarca, fever, reticulin fibrosis of the bone marrow and / or renal dysfunction, organomegaly associated with an increase in serum IL-6 secretion.

Materials and methods. Herein, we report a young patient diagnosed with TAFRO combined with C3 nephropathy. The patient was treated with glucocorticoids (methylprednisolone), colchicine, sarilumab, rivaroxaban, and symptomatic treatment.

Results. Key aspects of diagnosis, treatment and course of the syndrome were discussed. The possibility of the combined course of two rare pathologies – a subtype of idiopathic multicentric Castleman disease and C3 nephropathy is still unclear.

Conclusion. The diagnosis of TAFRO syndrome can be considered after the exclusion of a number of infectious, paraneoplastic, systemic connective tissue diseases, POEMS syndrome, liver cirrhosis against the background of autoimmune hepatitis, autoimmune thrombocytopenic purpura, as well as hemolytic-uremic syndrome. Kidney damage in this category of patients, in most of the described clinical cases, is morphologically represented by thrombotic microangiopathy or mesangioproliferative glomerulonephritis. C3 nephropathy in that clinical case seems to be concomitant. Glucocorticoids in high and ultrahigh doses, cyclosporine, IL-6 type inhibitors, as well as anti-CD20 antibodies are used as therapy.

Цель работы – представление клинического случая TAFRO-синдрома, недавно описанного подтипа идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана неизвестной этиологии, который проявляется в виде тромбоцитопении (T), анасарки (A), лихорадки (F), ретикулинового фиброза (R) костного мозга и / или почечной дисфункции, органомегалии (О) и ассоциирован с увеличением секреции интерлейкина-6 (IL-6) сыворотки.

Материалы и методы. Клиническое наблюдение мужчины молодого возраста, демонстрирующий развитие типичных проявлений TAFRO, сопряженных с развитием С3-нефропатии. Терапия пациента включала в себя глюкокортикоиды (ГК) (метилпреднизолон), колхицин, сарилумаб, ривароксабан, симптоматическое лечение.

Результаты. Обсуждаются особенности течения, ключевые аспекты диагностики и лечения TAFRO-синдрома. Остается открытым вопрос возможности сочетанного течения двух редких патологий – подтипа идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана и С3-нефропатии.

Заключение. Диагноз TAFRO-синдрома может быть рассмотрен после исключения ряда инфекционных, паранеопластических, системных заболеваний соединительной ткани, синдрома POEMS (P – полинейропатия, O – органомегалия, E – эндокринопатия, M – наличие в крови М-протеина, S – изменения кожи), цирроза печени на фоне аутоиммунного гепатита, аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуры, а также гемолитико-уремического синдрома. поражение почек у данной категории пациентов в большинстве описанных клинических случаев морфологически представлено тромботической микроангиопатией или мезангиопролиферативным гломерулонефритом. С3-нефропатия у нашего пациента, вероятно, носит сопутствующий характер. В качестве терапии используют ГК в высоких и сверхвысоких дозах, циклоспорин, ингибиторы рецепторов IL-6, а также моноклональные анти-CD20-антитела.

TAFRO syndromeCastleman diseaseC3 glomerulopathybone marrow fibrosisIL-6 inhibitorssarilumabascitesglomerulonephritisthrombocytopeniaTAFRO-синдром, болезнь Кастлемана, C3-нефропатия, ретикулиновый фиброз костного мозга, ингибиторы рецепторов интерлейкина 6, сарилумаб, асцит, гломерулонефрит, тромбоцитопения1. Castleman B., Iverson L., Menendez V.Р. Localized mediastinal lymphnode hyperplasia resembling thymoma. Cancer 1956;9(4):822–30. DOI: 10.1002/1097-0142(195607/08)9: 4<822::aid-cncr2820090430>3.0.co;2–4Castleman B., Iverson L., Menendez V.Р. Localized mediastinal lymphnode hyperplasia resembling thymoma. Cancer 1956;9(4):822–30. DOI: 10.1002/1097-0142(195607/08)9: 4<822::aid-cncr2820090430>3.0.co;2–42. Dispenzieri A., Armitage J.O., Loe M.J. et al. The clinical spectrum of Castleman’s disease. Am J Hematol 2012;87(11):997–1002. DOI: 10.1002/ajh.23291Dispenzieri A., Armitage J.O., Loe M.J. et al. The clinical spectrum of Castleman’s disease. Am J Hematol 2012;87(11):997–1002. DOI: 10.1002/ajh.232913. Neipel F., Albrecht J.C., Ensser A. et al. Human herpesvirus 8 encodes a homolog of interleukin-6. J Virol 1997;71(1):839–42. DOI: 10.1128/JVI.71.1.839-842.1997Neipel F., Albrecht J.C., Ensser A. et al. Human herpesvirus 8 encodes a homolog of interleukin-6. J Virol 1997;71(1):839–42. DOI: 10.1128/JVI.71.1.839-842.19974. Suthaus J., Stuhlmann-Laeisz C., Tompkins V.S. et al. HHV-8-encoded viral IL-6 collaborates with mouse IL-6 in the development of multicentric Castleman disease in mice. Blood 2012;119(22):5173–81. DOI: 10.1182/blood-2011-09-377705Suthaus J., Stuhlmann-Laeisz C., Tompkins V.S. et al. HHV-8-encoded viral IL-6 collaborates with mouse IL-6 in the development of multicentric Castleman disease in mice. Blood 2012;119(22):5173–81. DOI: 10.1182/blood-2011-09-3777055. Cronin D.M., Warnke R.A. Castleman disease: an update on classification and the spectrum of associated lesions. Adv Anat Pathol 2009;16(4):236–46. DOI: 10.1097/PAP.0b013e3181a9d4d3Cronin D.M., Warnke R.A. Castleman disease: an update on classification and the spectrum of associated lesions. Adv Anat Pathol 2009;16(4):236–46. DOI: 10.1097/PAP.0b013e3181a9d4d36. Takai K., Nikkuni K., Shibuya H., Hashidate H. Thrombocytopenia with mild bone marrow fibrosis accompanied by fever, pleural effusion, ascites and hepatosplenomegaly. Rinsho Ketsueki 2010;51(5):320–25. PMID: 20534952Takai K., Nikkuni K., Shibuya H., Hashidate H. Thrombocytopenia with mild bone marrow fibrosis accompanied by fever, pleural effusion, ascites and hepatosplenomegaly. Rinsho Ketsueki 2010;51(5):320–25. PMID: 205349527. Masaki Y., Kawabata H., Takai K. et al. Proposed diagnostic criteria, disease severity classification and treatment strategy for TAFRO syndrome, 2015 version. Int J Hematol 2016;103(6): 686–92. DOI: 10.1007/s12185-016-1979-1Masaki Y., Kawabata H., Takai K. et al. Proposed diagnostic criteria, disease severity classification and treatment strategy for TAFRO syndrome, 2015 version. Int J Hematol 2016;103(6): 686–92. DOI: 10.1007/s12185-016-1979-18. Masaki Y., Kawabata H., Takai K. et al. 2019 Updated diagnostic criteria and disease severity classification for TAFRO syndrome. Int J Hematol 2020;111(1):155–8. DOI: 10.1007/s12185-019-02780-1Masaki Y., Kawabata H., Takai K. et al. 2019 Updated diagnostic criteria and disease severity classification for TAFRO syndrome. Int J Hematol 2020;111(1):155–8. DOI: 10.1007/s12185-019-02780-19. Leurs A., Gnemmi V., Lionet A. et al. Renal pathologic findings in TAFRO syndrome: Is there a continuum between thrombotic microangiopathy and membranoproliferative glomerulonephritis? A case report and literature review. Front Immunol 2019;10:1489. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01489Leurs A., Gnemmi V., Lionet A. et al. Renal pathologic findings in TAFRO syndrome: Is there a continuum between thrombotic microangiopathy and membranoproliferative glomerulonephritis? A case report and literature review. Front Immunol 2019;10:1489. DOI: 10.3389/fimmu.2019.0148910. Iwaki N., Fajgenbaum D.C., Nabel C.S. et al. Clinicopathologic analysis of TAFRO syndrome demonstrates a distinct subtype of HHV-8-negative multicentric Castleman disease. Am J Hematol 2016;91(2):220–6. DOI: 10.1002/ajh.24242Iwaki N., Fajgenbaum D.C., Nabel C.S. et al. Clinicopathologic analysis of TAFRO syndrome demonstrates a distinct subtype of HHV-8-negative multicentric Castleman disease. Am J Hematol 2016;91(2):220–6. DOI: 10.1002/ajh.2424211. Tu K.H., Fan P.Y., Chen T.D. et al. TAFRO syndrome with renal thrombotic microangiopathy: Insights into the molecular mechanism and treatment opportunities. Int J Mol Sci 2021;22(12):6286. DOI: 10.3390/ijms22126286Tu K.H., Fan P.Y., Chen T.D. et al. TAFRO syndrome with renal thrombotic microangiopathy: Insights into the molecular mechanism and treatment opportunities. Int J Mol Sci 2021;22(12):6286. DOI: 10.3390/ijms2212628612. Nagayama Y., Yamano M., Yagame M. et al. TAFRO syndrome as a cause of glomerular microangiopathy: A case report and literature review. BMC Nephrol 2019;20(1):375. DOI: 10.1186/s12882-019-1574-9Nagayama Y., Yamano M., Yagame M. et al. TAFRO syndrome as a cause of glomerular microangiopathy: A case report and literature review. BMC Nephrol 2019;20(1):375. DOI: 10.1186/s12882-019-1574-913. Ravindran A., Fervenza F.C., Smith R.J.H. et al. C3 glomerulopathy: Ten years’ experience at Mayo Clinic. Mayo Clin Proc 2018;93(8):991–1008. DOI: 10.1016/j.mayocp.2018.05.019Ravindran A., Fervenza F.C., Smith R.J.H. et al. C3 glomerulopathy: Ten years’ experience at Mayo Clinic. Mayo Clin Proc 2018;93(8):991–1008. DOI: 10.1016/j.mayocp.2018.05.01914. Igawa T., Sato Y. TAFRO syndrome. Hematol Oncol Clin North Am 2018;32(1):107–18. DOI: 10.1016/j.hoc.2017.09.009Igawa T., Sato Y. TAFRO syndrome. Hematol Oncol Clin North Am 2018;32(1):107–18. DOI: 10.1016/j.hoc.2017.09.00915. Akiyama M., Kaneko Y., Takeuchi T. Tocilizumab for the treatment of TAFRO syndrome: A systematic literature review. Ann Hematol 2020;99(11):2463–75. DOI: 10.1007/s00277-020-04275-0Akiyama M., Kaneko Y., Takeuchi T. Tocilizumab for the treatment of TAFRO syndrome: A systematic literature review. Ann Hematol 2020;99(11):2463–75. DOI: 10.1007/s00277-020-04275-016. Jain P., Verstovsek S., Loghavi S. et al. Durable remission with rituximab in a patient with an unusual variant of Castleman’s disease with myelofibrosis-TAFRO syndrome. Am J Hematol 2015;90(11):1091–2. DOI: 10.1002/ajh.24015Jain P., Verstovsek S., Loghavi S. et al. Durable remission with rituximab in a patient with an unusual variant of Castleman’s disease with myelofibrosis-TAFRO syndrome. Am J Hematol 2015;90(11):1091–2. DOI: 10.1002/ajh.2401517. Ide M., Kawachi Y., Izumi Y. et al. Long-term remission in HIV-negative patients with multicentric Castleman’s disease using rituximab. Eur J Haematol 2006;76(2):119–23. DOI: 10.1111/j.1600-0609.2005.00570.xIde M., Kawachi Y., Izumi Y. et al. Long-term remission in HIV-negative patients with multicentric Castleman’s disease using rituximab. Eur J Haematol 2006;76(2):119–23. DOI: 10.1111/j.1600-0609.2005.00570.x