The ClinicianThe ClinicianКлиницист1818-83382412-8775Publishing House ABV Press51410.17650/1818-8338-2022-16-4-K671ORIGINAL INVESTIGATIONSОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕRisk factors for development of the post-COVID syndromeФакторы риска развития постковидного синдромаhttps://orcid.org/0000-0002-2025-8119AsfandiyarovaN. S.АсфандияроваН. С.
Russian Federation

9, Vysokovoltnaya St., Ryazan 390026

Наиля Сайфуллаевна Асфандиярова

390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9

n.asfandiyarova2010@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7688-7176PhilippovE. V.ФилипповЕ. В.
Russian Federation

9, Vysokovoltnaya St., Ryazan 390026

390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9

https://orcid.org/0000-0002-6383-5078DashkevichO. V.ДашкевичО. В.
Russian Federation

9, Vysokovoltnaya St., Ryazan 390026

390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9

https://orcid.org/0000-0002-6994-1947IakubovskaiaA. G.ЯкубовскаяА. Г.
Russian Federation

9, Vysokovoltnaya St., Ryazan 390026

390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9

https://orcid.org/0000-0002-4444-2439MoseichukK. A.МосейчукК. А.
Russian Federation

9, Vysokovoltnaya St., Ryazan 390026

390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9

https://orcid.org/0000-0002-9478-3629ZhuravlevaN. S.ЖуравлеваН. С.
Russian Federation

9, Vysokovoltnaya St., Ryazan 390026

390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9

https://orcid.org/0000-0001-8264-6689KulikovS. A.КуликовС. А.
Russian Federation

9, Vysokovoltnaya St., Ryazan 390026

390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9

https://orcid.org/0000-0003-1301-3997FedyaevaE. N.ФедяеваЕ. Н.
Russian Federation

9, Vysokovoltnaya St., Ryazan 390026

390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9

I. P. Pavlov Ryazan State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России1510202216419260902202309022023Copyright ©; 2022, Asfandiyarova N.S., Philippov E.V., Dashkevich O.V., Iakubovskaia A.G., Moseichuk K.A., Zhuravleva N.S., Kulikov S.A., Fedyaeva E.N.Copyright ©; 2022, Асфандиярова Н.С., Филиппов Е.В., Дашкевич О.В., Якубовская А.Г., Мосейчук К.А., Журавлева Н.С., Куликов С.А., Федяева Е.Н.2022Asfandiyarova N.S., Philippov E.V., Dashkevich O.V., Iakubovskaia A.G., Moseichuk K.A., Zhuravleva N.S., Kulikov S.A., Fedyaeva E.N.Асфандиярова Н.С., Филиппов Е.В., Дашкевич О.В., Якубовская А.Г., Мосейчук К.А., Журавлева Н.С., Куликов С.А., Федяева Е.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://klinitsist.abvpress.ru/Klin/article/view/514

Aim: to study risk factors of development of the post-COVID syndrome (PCS).

Material and methods. 210 patients with a history of new coronavirus infection (COVID-19) (47 men, 163 women aged 18–85 years) were examined by doctors of various specialties. Patients were divided into several groups depending on the presence of PCS, as well as the severity of the disease.

Results. The risk factors of the PCS development are moderate and severe course of the pathological process in acute period of COVID-19 disease (p < 0.001). In women, PCS is seen more often than in men (30 / 135 vs. 17 / 28, p < 0 / 001), other risk factors are age over 50 years (p < 0.05), polymorbidity (p < 0.01), treatment with glucocorticoids in acute disease period (76 / 165 vs. 4 / 45, p < 0.001). In cases of mild COVID-19 course, neither age nor polymorbidity increased the risk of PCS development (p > 0.05), however a dysfunction of cellular immunity was significant, specifically the proliferative activity of lymphocytes in response to mitogen: 50.6 ± 10.4 % vs. 54.0 ± 5.1 %, p < 0.05). In cases of severe COVID-19 course, the gender differences and dysfunction of the cellular immune system are not the determinants for the PCS development (p > 0.05), however the age (56.7 ± 13.1 years vs. 42.1 ± 15.4 years, p < 0.01) its linkage to somatic pathology (a cardiovascular disease) besides glucocorticoids threatment (64 / 89 vs. 3 / 9, p < 0.05) are important risk factors for PCS.

Conclusions. The main risk factor for PCS development is the moderate and severe course of the pathological process in the acute period of COVID-19 infection, female gender, age over 50 years, polymorbidity, treatment with glucocorticoids in the disease acute period. In case of mild COVID-19 course, neither age nor the polymorbidity increased the risk of PCS development, but the dysfunction of cellular immunity is significant. In case of severe COVID-19, the gender differences and dysfunction of the cellular immune system are not the determinants for the PCS development, however age, concomitant somatic pathology (a cardiovascular disease) and glucocorticoids treatment in acute period are important risk factors for the PCS development. The titer of protective IgG class antibodies to SARS-CoV-2 is not linked to risk of the PCS development.

Цель исследования – изучение факторов риска развития постковидного синдрома (ПКС).

Материалы и методы. Врачами различных специальностей обследованы 210 больных, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19) (47 мужчин, 163 женщины в возрасте 18–85 лет). Больные были разделены на группы в зависимости от наличия ПКС, а также тяжести течения заболевания.

Результаты. Факторами риска развития ПКС является среднетяжелое и тяжелое течение патологического процесса в остром периоде COVID-19 (p < 0,001). У женщин ПКС развивается чаще (30 / 135 vs 17 / 28, p < 0 / 001), также факторами риска являются возраст старше 50 лет (p < 0,05), наличие полиморбидной патологии (p < 0,01), использование глюкокортикоидных гормонов в острый период (76 / 165 vs 4 / 45, p < 0,001).При легком течении COVID-19 ни возраст, ни наличие полиморбидной патологии не увеличивали риск развития ПКС (p > 0,05), однако имела значение дисфункция клеточного иммунитета (пролиферативная активность лимфоцитов в ответ на митоген: 50,6 ± 10,4 % vs 54,0 ± 5,1 %, p < 0,05). При тяжелом течении COVID-19 гендерные различия и дисфункция системы клеточного иммунитета не являются определяющими факторами риска развития ПКС (p > 0,05), однако возраст (56,7 ± 13,1 год vs 42,1 ± 15,4 года, p < 0,01) и ассоциированная с ним соматическая патология (сердечно-сосудистые заболевания), помимо использования глюкокортикоидных (ГК) гормонов в острый период, (64 / 89 vs 3 / 9, p < 0,05) стали важными факторами риска развития ПКС.

Заключение. Факторами риска развития ПКС определены среднетяжелое и тяжелое течение коронавирусной инфекции в остром периоде болезни, женский пол, возраст старше 50 лет, наличие полиморбидной патологии, использование ГК гормонов в острый период заболевания. При легком течении COVID-19 ни возраст, ни наличие полиморбидной патологии не увеличивали риск развития ПКС, однако имела значение дисфункция клеточного иммунитета. При тяжелом течении COVID-19 гендерные различия и дисфункция системы клеточного иммунитета не являлись определяющими для развития ПКС, однако возраст и ассоциированная с ним соматическая патология (сердечно-сосудистые заболевания), помимо использования ГК гормонов в острый период, были важными факторами риска развития ПКС. Титр защитных антител класса IgG к SARS-CoV-2 не влиял на риск развития ПКС.

acute respiratory viral infectioncoronavirus infectionpost-covid syndromeCOVID-19risk factorsgenderagepolymorbidityglucocorticoid hormonescellular immunitylymphocyte blast transformation reactionantibodies to SARS-CoV-2острая респираторная вирусная инфекциякоронавирусная инфекцияпостковидный синдромCOVID-19факторы рискаполвозрастполиморбидностьглюкокортикоидные гормоныклеточный иммунитетреакция бласттрансформации лимфоцитовантитела к SARS-CoV-2The research topic was approved at the meeting of scientific planning council of I.P. Pavlov Ryazan State Medical University of Ministry of Health of Russia on April 8, 2021 (Protocol No 8).Тема НИР утверждена 8.04.2021 г. на заседании научно-планового совета ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России (протокол № 8).Dobin V.L., Gorbunov A.V., Muratov E.N. Clinical case of an unusual course of coronavirus infection in patient with chronic disseminated pulmonary tuberculosis and human immunodeficiency virus infection. Rossijskij mediko-biologicheskij vestnik im. akad. I.P. Pavlova = Оf the of Acad. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald 2021;29(4):539–43. (In Russ.) DOI: 10.17816/PAVLOVJ65124Добин В.Л., Горбунов А.В., Муратов Е.Н. Клиническое наблюдение необычного течения коронавирусной инфекции у больного с хроническим диссеминированным туберкулезом легких и ВИЧ. Российский медико-биологический вестник. им. акад. И.П. Павлова. 2021;29(4):539–43.Lyubavin A.V., Kotlyarov S.N. Peculiarities of the Course of Acute Coronary Syndrome in Patients with New Coronavirus Infection. Nauka molodyh = Science of the young (Eruditio Juvenium) 2022;10(1):101–12. (In Russ.) Available at: http://naukamolod.rzgmu.ru/uploads/art/art612_473749.pdfЛюбавин А.В., Котляров С.Н. Особенности течения острого коронарного синдрома у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Наука молодых (Eruditio Juvenium) 2022;10(1):101–12. Доступно по: http://naukamolod.rzgmu.ru/uploads/art/art612_473749.pdfYakovleva N.V., Yakovlev V.V. Psychological features of healthsaving activities of the individual in the era of a new coronavirus infection. Lichnost’ v menyayushchemsya mire: zdorov’e, adaptaciya, razvitie = Personality in a changing world: health, adaptation, development 2022;10(2):145–55. (In Russ.) DOI: 10.23888/humJ2022102145-155Яковлева Н.В., Яковлев В.В. Психологические особенности здоровьесберегающей деятельности личности в эпоху новой коронавирусной инфекции. Личность в меняющемся мире: здоровье, адаптация, развитие 2022;10(2):145–55. DOI: 10.23888/humJ2022102145-155Almasri M., Alqaisi R., Al-Shagahin M. et al. Risk Factors and Characterization of Post-COVID-19 Syndrome in Jordan. Iproc 2022;8(1):e36563. DOI: 10.2196/36563Asadi-Pooya A.A., Akbari A., Emami A. et al. Risk Factors Associated with Long COVID Syndrome: A Retrospective Study. Iran J Med Sci 2021;46(6):428–36. DOI: 10.30476/ijms.2021.92080.2326Sudre C.H., Murray B., Varsavsky T. et al. Attributes and predictors of long COVID. Nat Med 2021;27:626631. DOI: 10.1038/s41591-021-01292-yPazukhina E., Andreeva M., Spiridonova E. et al. Prevalence and risk factors of post-COVID-19 condition in adults and children at 6 and 12 months after hospital discharge: a prospective, cohort study in Moscow (StopCOVID). BMC Med 2022;20(1):244. DOI: 10.1186/s12916-022-02448-4Vu T., McGill S.C. CADTH Horizon Scan An Overview of Post COVID-19 Condition (Long COVID) Canadian J Health Techn 2021;1(9):1–31. Available at: https://canjhealthtechnol.ca/index.php/cjht/article/view/eh0096Yong S.J. Long COVID or post-COVID-19 syndrome: putative pathophysiology, risk factors, and treatments. Infect Dis (Lond) 2021;53(10):737–54. DOI: 10.1080/23744235.2021.1924397Moreno-Pérez O., Merino E., Leon-Ramirez J.M. et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Incidence and risk factors: A Mediterranean cohort study. J Infect 2021;82(3):378–83. DOI: 10.1016/j.jinf. 2021.01.004Crook H., Raza S., Nowell J. et al. Long covid – mechanisms, risk factors, and management BMJ 2021;374:n1648. DOI:10.1136/bmj.n1648Iqbal H. The importance of cell-mediated immunity in COVID-19 – An opinion. Med Hypotheses 2020;143:110152. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.110152Ni L., Cheng M.L., Feng Y. et al. Impaired Cellular Immunity to SARS-CoV-2 in Severe COVID-19 Patients. Front Immunol 2021;12:603563. DOI: 10.3389/fimmu.2021.603563Kilpeläinen A., Jimenez-Moyano E., Blanch-Lombarte O. et al. Highly functional Cellular Immunity in SARS-CoV-2 Non-Seroconvertors is associated with immune protection bioRxiv. The preprint server for biology. Available at: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.04.438781v1.fullMontes N., Domènech È., Guerrero S. et al. Analysis of cellmediated immunity in people with long COVID. medRxiv 2021;6 Sept. Available at: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.06.09.21258553v1.fullA clinical case definition of post COVID-19 condition by a Delphi consensus, 6 October 2021/ COVID-19: Clinical care. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID-19_condition-Clinical_case_definition-2021.1Shilov E.M. Nephrology. Clinical recommendations / Edited by E.M. Shilov, A.V. Smirnov, N.L. Kozlovskaya. Moscow: GEOTAR- Media, 2016. (In Russ.) ISBN 978-5-9704-3714-8Шилов Е.М. Нефрология. Клинические рекомендации / Под ред. Е.М. Шилова, А.В. Смирнова, Н.Л. Козловской. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. ISBN 978-5-9704-3714-8Chronic kidney disease. Clinical Guidelines 2021/ Association of Nephrologists. (In Russ.) Available at: https://rusnephrology.org/wp-content/uploads/2020/12/CKD_final.pdfХроническая болезнь почек. Клинические рекомендации 2021 / Ассоциация нефрологов. Доступно по: https://rusnephrology.org/wp-content/uploads/2020/12/CKD_final.pdfChronic heart failure. Clinical Guidelines 2020. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal = Russian Journal of Cardiology 2020;25(11):4083. (In Russ.) DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4083Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал 2020;25(11):4083. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4083Kobalava Z.D., Konradi A.O., Nedogoda S.V. et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal = Russian Journal of Cardiology 2020;25(3):3786. (In Russ.) DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал 2020;25(3):3786. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786Stable ischemic heart disease. Clinical recommendations 2020 / Russian Society of Cardiology. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal = Russian Journal of Cardiology 2020;25(11):4076. (In Russ.) DOI: 10.15829/29/1560-4071-2020-4076Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал 2020;25(11):4076. DOI: 10.15829/29/1560-4071-2020-4076Arakelyan M.G., Bockeria L.A., Vasilieva E.Yu. et al. Fibrillation and atrial flutter. Clinical Guidelines 2020. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal = Russian Journal of Cardiology 2021;26(7):4594. (In Russ.) DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4594Аракелян М.Г., Бокерия Л.А., Васильева Е.Ю. и др. Фибрилляция и трепетание предсердий. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал 2021;26(7):4594. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4594Bronchial asthma. Clinical Recommendations 2021 / Russian Respiratory Society, Russian Association of Allergologists and Clinical Immunologists, Union of Pediatricians of Russia. (In Russ.) Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/clin_recomendБронхиальная астма. Клинические рекомендации 2021 / Российское респираторное общество, Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Союз педиатров России. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/clin_recomendChronic obstructive pulmonary disease. Clinical recommendations 2021 / Russian Respiratory Society. (In Russ.). Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/603_2Хроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации 2021 / Российское респираторное общество. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/603_2Gastritis and duodenitis. Clinical guidelines 2021 / Russian Gastroenterological Association, Association “Endoscopic Society “RAndO”. (In Russ.) Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/708Гастрит и дуоденит. Клинические рекомендации 2021 / Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Ассоциация «Эндоскопическое общество «РЭндО»». Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/708Irritable bowel syndrome. Clinical guidelines 2021 / Russian Gastroenterological Association, Association of Coloproctologists of Russia (In Russ.) Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/190Синдром раздраженного кишечника. Клинические рекомендации 2021 / Российская гастроэнтерологическая Ассоциация, Ассоциация колопроктологов России. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/190Drug-induced liver injury (DILI) in adults. Clinical guidelines 2022 / Russian Scientific Medical Society of Therapists, Scientific Society of Gastroenterologists of Russia. (In Russ.) Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/747Лекарственные поражения печени у взрослых. Клинические рекомендации 2022 / Российское научное медицинское общество терапевтов, Научное общество гастроэнтерологов России. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/747Davis H.E., Assaf G.S., McCorkell L. et al. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact. EClinical Medicine 2021;38:101019. DOI: 10.1016/j.eclinm.2021.101019.Munblit D., Bobkova P., Spiridonova E. et al. Risk factors for longterm consequences of COVID-19 in hospitalised1adults in Moscow using the ISARIC Global follow-up protocol: StopCOVID cohort study. medRxiv 2021;2 Febr. DOI: 10.1101/2021.02.17.21251895Garout M.A., Saleh S.A.K., Adly H.M. et al. Post-COVID-19 syndrome: assessment of short- and long-term post-recovery symptoms in recovered cases in Saudi Arabia. Infection 2022;50(6):1431–9. DOI:10.1007/s15010-022-01788-wLu S., Zhou Q., Huang L. et al. Effectiveness and safety of glucocorticoids to treat COVID-19: a rapid review and meta-analysis. Ann Transl Med 2020;8(10):627. DOI: 10.21037/atm-20-3307.The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group. Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis. JAMA 2020;324(13): 1330–41. DOI: 10.1001/jama.2020.17023Efremov D.O., Beloborodov V.B. The role and place of pathogenetic therapy with glucocorticosteroid hormones in the treatment of patients with novel coronavirus infection (COVID-19). Terapevticheskii Arkhiv = Therapeutic Archive 2021;93(11):1395–400. (In Russ.) DOI: 10.26442/00403660.2021.11.201184Ефремов Д.О., Белобородов В.Б. Роль и место патогенетической терапии глюкокортикостероидными гормонами в лечении пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19). Терапевтический архив 2021;93(11):1395–400. DOI: 10.26442/00403660.2021.11.201184Li J., Liao X., Zhou Y., et al. Association between glucocorticoids treatment and viral clearance delay in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis 2021;21(1):1063. DOI:10.1186/s12879-021-06548-zGlazanova T.V., Shilova E.R. Immune system disturbances after a new coronavirus infection COVID-19. Zhurnal infektologii = Journal Infectology. 2022;14(4):26-37. (In Russ.)]. DOI:10.22625/2072-6732-2022-14-4-26-37Глазанова Т.В., Шилова Е.Р. Нарушения в системе иммунитета после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19. Журнал инфектологии 2022;14(4):26–37. DOI:10.22625/2072-6732-2022-14-4-26-37Borisova E. O. Clinical pharmacology of parenteral forms of glucocorticosteroids. Lechebnoe delo = Medical Business 2007(3):17–23.Борисова Е. О. Клиническая фармакология парентеральных форм глюкокортикостероидов. Лечебное дело 2007(3):17–23.Malkova A., Kudryavtsev I., Starshinova A. et al. Post COVID-19 syndrome in patients with asymptomatic/mild form. Pathogens 2021;10(11):1408. DOI:10.3390/pathogens10111408Shuwa H.A., Shaw T.N., Knight S.B. et al. Alterations in T and B cell function persist in convalescent COVID-19 patients. Clin. Translational Report 2021;2(6):720-35. DOI:10.1016/j.medj.2021.03.013Maamari K.А., Busaidi I.A., Kindi M.А. et al. Short and long-term immune changes in different severity groups of COVID-19 disease. Int J Inf Dis 2022;122:776-84. DOI:10.1016/j.ijid.2022.07.026Haunhorst S., Bloch W., Javelle F. et al. A scoping review of regulatory T cell dynamics in convalescent COVID-19 patients – implications for Long COVID? medRxiv; 2022;4 Oct. DOI:10.1101/2022.10.04.22280642